Ассоциации полиморфных вариантов генов циркадианной системы с выраженностью психопатологической симптоматики шизофрении

Ассоциации полиморфных вариантов генов циркадианной системы с выраженностью психопатологической симптоматики шизофрении

 

Авторы

 

В.Р. Гашкаримов

ГБУЗ РБ «Республиканская клиническая психиатрическая больница», Уфа, Республика Башкортостан, Россия

Е.Р. Кунафина

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан, Россия

Л.А. Селина

ФГБОУ ВО «Уфимский университет науки и технологий», Уфа, Республика Башкортостан, Россия

Д.Х. Афзалетдинова

ГБУЗ РБ «Республиканская клиническая психиатрическая больница», Уфа, Республика Башкортостан, Россия; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан, Россия

Р.Р. Еникеев

ФКУЗ «МСЧ МВД России по г. Москве», Москва, Россия

Р.Р. Романова

ГБУЗ РБ «Республиканская клиническая психиатрическая больница», Уфа, Республика Башкортостан, Россия

А.Ф. Максютова

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан, Россия

А.Р. Асадуллин

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Республика Башкортостан, Россия; ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-1(130)-29-36

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026; 1(130): 29-36.

 

Реферат

Обоснование. Из данных литературы известно, что выраженность циркадианной дисрегуляции ассоциирована с большей тяжестью психопатологической симптоматики и снижением качества жизни пациентов с шизофренией. Оценка ассоциаций полиморфных вариантов генов циркадианной системы с выраженностью симптомов шизофрении позволит приблизиться к биологически обоснованной стратификации пациентов и к персонализации терапевтических подходов. Цель. Выявить ассоциации полиморфных вариантов генов MTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963), CLOCK (rs801260), PER2 (rs934945) с выраженностью психопатологической симптоматики шизофрении. Методология и методы исследования. В итоговую выборку было включено 390 пациентов с верифицированным диагнозом в соответствии с критериями МКБ-10: параноидная шизофрения (F20.0). Для количественной оценки выраженности психопатологических симптомов у пациентов с шизофренией применялась шкала PANSS. Генотипирование полиморфизмов осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Сравнение количественных показателей между независимыми выборками проводилось с использованием критерия Краскела–Уоллиса, в дальнейшем в ходе анализа проводилось построение регрессионной модели. Результаты. Носительство генотипа ТС полиморфного варианта гена CLOCK rs1801260 оказалось ассоциировано с меньшим количеством баллов по пункту Р3 Галлюцинаторное поведение шкалы PANSS. Заключение. Гетерозиготный аллельный вариант TC rs1801260 CLOCKможет рассматриваться как защитный фактор в отношении выраженности галлюцинаторного поведения у людей с шизофренией. Учитывая малую величину эффекта, результат следует трактовать как гипотезообразующий, требующий проверки и углубленного изучения в будущих работах.

 

Ключевые слова: шизофрения, позитивные симптомы, негативные симптомы, ген CLOCK.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования:Гашкаримов В.Р., Кунафина Е.Р., Селина Л.А., Афзалетдинова Д.Х., Еникеев Р.Р., Романова Р.Р., Максютова А.Ф., Асадуллин А.Р.Ассоциации полиморфных вариантов генов циркадианной системы с выраженностью психопатологической симптоматики шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026. № 1 (130). С. 29-36. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-1(130)-29-36

ЛИТЕРАТУРА

  1. Гасенко К.А., Асадуллин А.Р., Ахметова Э.А., Насырова Р.Ф., Ефремов И.С. Роль нарушений сна и модуляторного воздействия мелатонина в формировании алкогольной зависимости у пациентов, страдающих шизофренией. Социальная и клиническая психиатрия. 2020. Т. 30, № 3. С. 79-85.
  2. Kirlioglu SS, Balcioglu YH. Chronobiology revisited in psychiatric disorders: from a translational perspective. Psychiatry Investig. 2020;17(8):725-733. https://doi.org/10.30773/pi.2020.0129. PMID: 32750762; PMCID: PMC7449842.
  3. Robertson I, Cheung A, Fan X. Insomnia in patients with schizophrenia: current understanding and treatment options. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;92:235-242.https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2019.01.016. PMID: 30707986.
  4. Ashton A, Jagannath A. Disrupted sleep and circadian rhythms in schizophrenia and their interaction with dopamine signaling. Front Neurosci. 2020;14:636. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00636. PMID: 32655359; PMCID: PMC7324687.
  5. Гашкаримов В.Р., Султанова Р.И., Исламова Э.Д., Гасенко К.А., Ефремов И.С., Гизатуллин Т.Р., Асадуллин А.Р. Структура инсомнии и её связь с выраженностью психопатологических симптомов у людей с шизофренией (пилотное исследование). Психическое здоровье. 2021. № 7. С. 36-42. https://doi.org/10.25557/2074-014X.2021.07.36-42
  6. Wulff K, Dijk DJ, Middleton B, Foster RG, Joyce EM. Sleep and circadian rhythm disruption in schizophrenia. Br J Psychiatry. 2012;200(4):308-316. https://doi.org/10.1192/bjp.bp.111.096321. PMID: 22194182; PMCID: PMC3317037.
  7. Gentry NW, Ashbrook LH, Fu YH, Ptacek LJ. Human circadian variations. J Clin Invest.2021;131(16):e148282. https://doi.org/10.1172/JCI148282. PMID: 34396981; PMCID: PMC8363277.
  8. Асадуллин А.Р., Ахметова Э.А., Ефремов И.С., Шнайдер Н.А., Насырова Р.Ф., Тулбаева Н.Р., Гасенко К.А. Роль нарушений сна и дисрегуляции мелатонинергической системы в формировании расстройств употребления алкоголя. Наркология. 2020. Т. 19, № 3. С. 66-75. https://doi.org/10.25557/1682-8313.2020.03.66-75
  9. Meyer N, Lok R, Schmidt C, Kyle SD, McClung CA, Cajochen C, Scheer FAJL, Jones MW, Chellappa SL. The sleep-circadian interface: A window into mental disorders. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 Feb 27;121(9):e2214756121. https://doi.org/10.1073/pnas.2214756121.Epub 2024 Feb 23. PMID: 38394243; PMCID: PMC10907245.
  10. Janoski JR, Aiello I, Lundberg CW, Finkielstein CV. Circadian clock gene polymorphisms implicated in human pathologies. Trends Genet. 2024;40(10):834-852. https://doi.org/10.1016/j.tig.2024.05.006. PMID: 38871615.
  11. Boiko DI, Chopra H, Bilal M, Kydon PV, Herasymenko LO, Rud VO, Bodnar LA, Vasylyeva GY, Isakov RI, Zhyvotovska LV, Mehta A, Skrypnikov AM. Schizophrenia and disruption of circadian rhythms: An overview of genetic, metabolic and clinical signs. Schizophr Res. 2024 Feb;264:58-70. https://doi.org/10.1016/j.schres.2023.12.002. Epub 2023 Dec 14. PMID: 38101179.
  12. Johansson AS, Owe-Larsson B, Hetta J, Lundkvist GB. Altered circadian clock gene expression in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2016;174(1-3):17-23. https://doi.org/10.1016/j.schres.2016.04.029. PMID: 27132483.
  13. Zhang J, Liao G, Liu C, Sun L, Liu Y, Wang Y, Jiang Z, Wang Z. The association of CLOCK gene T3111C polymorphism and hPER3 gene 54-nucleotide repeat polymorphism with Chinese Han people schizophrenics. Mol Biol Rep. 2011 Jan;38(1):349-54. https://doi.org/10.1007/s11033-010-0114-2. Epub 2010 Apr 3. PMID: 20364331.
  14. Park HJ, Park JK, Kim SK, Cho AR, Kim JW, Yim SV, Chung JH. Association of polymorphism in the promoter of the melatonin receptor 1A gene with schizophrenia and with insomnia symptoms in schizophrenia patients. J Mol Neurosci. 2011 Oct;45(2):304-8. https://doi.org/10.1007/s12031-011-9522-6. Epub 2011 Apr 28. PMID: 21526376.
  15. Miller BJ, McCall WV, Xia L, Zhang Y, Li W, Yao X, Liu H. Insomnia, suicidal ideation, and psychopathology in Chinese patients with chronic schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 Dec 20;111:110202.https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110202. Epub 2020 Dec 4. PMID: 33285266.
  16. Tsai YC, Jou JH, Hsu CC, Shih MC, The L, Sharma D. Circadian lighting effect for inpatients with schizophrenia: A prospective cohort study. Brain Behav. 2024;14(8):e70003. https://doi.org/10.1002/brb3.70003.PMID: 39183509; PMCID: PMC11345492.
  17. Duan C, Jenkins ZM, Castle D. Therapeutic use of melatonin in schizophrenia: A systematic review. World J Psychiatry. 2021;11(8):463-476. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i8.463. PMID: 34513608; PMCID: PMC8394692.
  18. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-276. https://doi.org/10.1093/schbul/13.2.261. PMID: 3616518.
  19. Ozburn AR, Purohit K, Parekh PK, Kaplan GN, Falcon E, Mukherjee S, Cates HM, McClung CA. Functional Implications of the CLOCK 3111T/C Single-Nucleotide Polymorphism. Front Psychiatry. 2016 Apr 21;7:67. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2016.00067. PMID: 27148095; PMCID: PMC4838618.
  20. Lo MT, Bandin C, Yang HW, Scheer FAJL, Hu K, Garaulet M. CLOCK 3111T/C genetic variant influences the daily rhythm of autonomic nervous function: relevance to body weight control. Int J Obes (Lond). 2018;42(2):190-197. https://doi.org/10.1038/ijo.2017.168.PMID: 28736443; PMCID: PMC5799039.