Исследование генетических полиморфизмов нейромедиаторных систем мозга у социальных сирот с психопатологическими нарушениями

Исследование генетических полиморфизмов нейромедиаторных систем мозга у социальных сирот с психопатологическими нарушениями

 

Авторы

 

Е.А. Бодагова

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

Н.В. Говорин

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-1(122)-5-17

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024; 1 (122): 5-17.

 

Реферат

Актуальность. Воспитанники интернатных учреждений имеют крайне негативные показатели психического и физического здоровья в отличие от детей, проживающих в полных семьях. В структуре заболеваемости психическими расстройствами лидируют психопатологические нарушения. Причинами формирования психических расстройств являются не только средовые и социальные факторы, но и генетическая предрасположенность. Ряд определенных полиморфизмов генов дофаминовой и серотониновой нейромедиаторных систем мозга имеет патогенетическое значение в формировании эмоциональных и поведенческих нарушений. Поэтому на сегодняшний день остается актуальным исследование полиморфизмов генов нейромедиаторных систем мозга, особенно в рамках изучения здоровья детей, оставшихся без попечения родителей. Цель: изучение вклада полиморфных вариантов генов (TPH1, MAOA, HTR2A, DRD4, COMT, DBH, DRD2)нейромедиаторных систем мозга в развитие психопатологических нарушений у детей, оставшихся без попечения родителей в Забайкальском крае. Материалы и методы. Проведено клинико-психопатологическое обследование 516 воспитанников из Центров помощи детям, оставшимся без попечения родителей. Психометрическая диагностика осуществлялась с помощью стандартизированных скрининговых методик: опросники Спилбергера-Ханина, М. Ковач, Басса-Дарки. Психические и поведенческие расстройства диагностированы по критериям МКБ-10. Сформированы две группы детей и подростков 10-17 лет: основная ‒ оставшиеся без попечения родителей (n=400), группа контроля ‒ проживающие в полных семьях (n=100). В дальнейшем выполнено молекулярно-генетическое типирование полиморфных вариантов генов: rs1800532 TPH1 (A218C), rs6323 MAOA (R297R), rs6313 HTR2A (T102C), rs1800955 DRD4 (C-521T), rs4680 COMT (G472A), rs1611115 DBH (C-1021T), rs1800497 DRD2 (Taq1A), определены частоты генотипов и аллелей данных генов. Результаты. Установлено, что полиморфные варианты генов rs1800532 TPH1 (A218C), rs4680 COMT (G472A), rs1800497 DRD2 (Taq1A) и rs1611115 DBH (C-1021T) ассоциированы с психопатологическими нарушениями. В группе социальных сирот с повышенной тревожностью, агрессивностью и криминальным поведением частота встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов rs1800532 TPH1 (A218C), rs4680 COMT (G472A) и rs1611115 DBH (C-1021T) оказалась статистически значимо (p<0,05) выше, чем в группе контроля. Также было выявлено, что полиморфный вариант rs1800497 гена DRD2 (Taq1A) ассоциирован с тревожностью.

 

Ключевые слова: оставшиеся без попечения родителей дети, социальные сироты, полиморфизм генов, психопатологические нарушения.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Бодагова Е.А., Говорин Н.В. Исследование генетических полиморфизмов нейромедиаторных систем мозга у социальных сирот с психопатологическими нарушениями. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024. № 1 (122). С. 5-17. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-1(122)-5-17

Литература

  1. Девятова О.Е. Пограничные психические расстройства у детей, находящихся в условиях семейной депривации: автореф. дис. … к.м.н. М., 2005. 20 с.
  2. Кремнева Л.Ф., Проселкова М.О., Козловская Г.В., Иванов М.В. К вопросу об этиологии синдрома сиротства. Социальная и клиническая психиатрия. 2017. Т. 27, № 1. С. 20-25.
  3. Ахметова В.В., Тарасова Т.П., Говорин Н.В. Эмоциональные и волевые нарушения в условиях материнской депривации. Казань: Изд-во «Бук», 2020. 162 с.
  4. Ветошкина С.А. Особенности эмоциональной сферы у детей-сирот. Современная зарубежная психология. 2015. Т. 4, № 1. С. 15-25.
  5. Бобров А.Е.,Решетников В.В., Уласень Т.В. Зависимость девиантных форм поведения у воспитанников социозащитных учреждений от характера перенесенного ими травматического опыта. Вестник психотерапии. 2018. № 68 (73). С. 68-82.
  6. Егорова П.Л., Портнова А.А. Факторы риска возникновения психических нарушений у сирот в подростковом возрасте. Вестник Ивановской медицинской академии. 2015. Т. 20, № 2. С. 57-61.
  7. Крючкова А.С., Ермаков П.Н., Абакумова И.В. Анализ ассоциаций полиморфизма гена МАОА с агрессивными и враждебными стратегиями в поведении у подростков и молодых людей. Российский психологический журнал. 2016. Т. 13, № 1. С. 115-124.
  8. Черепкова Е.В., Антонов А.Р., Бохан Н.А. Патогенетическое значение полиморфизма генов нейромедиаторной системы, ассоциированных с формированием у наркотизирующихся лиц личностных расстройств и криминального поведения. Фундаментальные исследования. 2011. Т. 10, № 3. С. 570-573.
  9. Nilsson KW, Åslund C, Comasco E, Oreland L. Gene-environment interaction of monoamine oxidase A in relation to antisocial behaviour: current and future directions. J Neural Transm (Vienna). 2018 Nov;125(11):1601-1626. doi: 10.1007/s00702-018-1892-2. Epub 2018 Jun 7. PMID: 29881923; PMCID: PMC6224008.
  10. Алфимова М.В., Голимбет В.Е., Егорова М.С. Личностные черты, управляющие функции и генетические особенности метаболизма моноаминов. Психология. Журнал Высшей школы экономики. 2009. Т 6, № 4. С. 24-41.
  11. Барский В.И. Анализ связи полиморфизма генов дофаминовой и серотониновой систем с личностными характеристиками подростков в психогигиенических исследованиях: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2011. 29 с.
  12. Суходольская Е.М. Изучение аллельного полиморфизма генов нейромедиаторных систем, ассоциированных с поведенческими реакциями: автореф. дис. … к.б.н. М., 2016. 25 с.
  13. Левчук Л.А., Шмиголь М.В., Иванова С.А. Серотонинергическая система в патогенезе и терапии депрессивных расстройств (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2012. № 2 (71). С. 75-79.
  14. Byrd AL, Manuck SB, Hawes SW, Vebares TJ, Nimgaonkar V, Chowdari KV, Hipwell AE, Keenan K, Stepp SD. The interaction between monoamine oxidase A (MAOA) and childhood maltreatment as a predictor of personality pathology in females: Emotional reactivity as a potential mediating mechanism. Dev Psychopathol. 2019 Feb;31(1):361-377. doi: 10.1017/S0954579417001900. Epub 2018 Feb 22. Erratum in: Dev Psychopathol. 2019 Feb;31(1):393. PMID: 29467046; PMCID: PMC7057625.
  15. Auerbach JG, Faroy M, Ebstein R, Kahana M, Levine J. The association of the dopamine D4 receptor gene (DRD4) and the serotonin transporter promoter gene (5-HTTLPR) with temperament in 12-month-old infants. J Child Psychol Psychiatry. 2001 Sep;42(6):777-83. doi: 10.1111/1469-7610.00774. PMID: 11583250.
  16. Brookes K, Xu X, Chen W, Zhou K, Neale B, Lowe N, Anney R, Franke B, Gill M, Ebstein R, Buitelaar J, Sham P, Campbell D, Knight J, Andreou P, Altink M, Arnold R, Boer F, Buschgens C, Butler L, Christiansen H, Feldman L, Fleischman K, Fliers E, Howe-Forbes R, Goldfarb A, Heise A, Gabriëls I, Korn-Lubetzki I, Johansson L, Marco R, Medad S, Minderaa R, Mulas F, Müller U, Mulligan A, Rabin K, Rommelse N, Sethna V, Sorohan J, Uebel H, Psychogiou L, Weeks A, Barrett R, Craig I, Banaschewski T, Sonuga-Barke E, Eisenberg J, Kuntsi J, Manor I, McGuffin P, Miranda A, Oades RD, Plomin R, Roeyers H, Rothenberger A, Sergeant J, Steinhausen HC, Taylor E, Thompson M, Faraone SV, Asherson P. The analysis of 51 genes in DSM-IV combined type attention deficit hyperactivity disorder: association signals in DRD4, DAT1 and 16 other genes. Mol Psychiatry. 2006 Oct;11(10):934-53. doi: 10.1038/sj.mp.4001869. Epub 2006 Aug 8. PMID: 16894395.
  17. Кибитов А.О., Воскобоева Е.Ю., Чупрова Н.А. Полиморфные варианты 444 G/A и -1021 С/Т гена дофамин-β-гидроксилазы (DBH) изменяют траекторию развития зависимости от алкоголя. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 5. С. 68‑75. doi: 10.17116/jnevro20151155168-75.
  18. Moffitt TE, Caspi A. Bias in a protocol for a meta-analysis of 5-HTTLPR, stress, and depression. BMC Psychiatry. 2014 Jun 17;14:179. doi: 10.1186/1471-244X-14-179. PMID: 24939753; PMCID: PMC4084794.
  19. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, Hallman J. Serotonin transporter (5-HTTLPR) and monoamine oxidase (MAOA) promoter polymorphisms in women with severe alcoholism. Arch Womens Ment Health. 2008 Dec;11(5-6):347-55. doi: 10.1007/s00737-008-0033-6. Epub 2008 Oct 1. PMID: 18827956.
  20. Kim-Cohen J, Caspi A, Taylor A, Williams B, Newcombe R, Craig IW, Moffitt TE. MAOA, maltreatment, and gene-environment interaction predicting children's mental health: new evidence and a meta-analysis. Mol Psychiatry. 2006 Oct;11(10):903-13. doi: 10.1038/sj.mp.4001851. Epub 2006 Jun 27. PMID: 16801953.
  21. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком) [Электронное издание]. М.: Изд-воЛогосфера, 2022. 143 с.
  22. Давыдова Ю.Д., Гумерова О.В. Использование молекулярных и биоинформатических подходов для изучения влияния серотониновой системы на уровень тревожности у студентов. Вестник Башкирского государственного педагогического университета им. М. Акмуллы. 2016. № 3 (39). С. 146-152.
  23. Москалева П.В., Шнайдер Н.А., Дмитренко Д.В., Шилкина О.С., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. Ассоциация полиморфизма генов TPH1 и TPH2 с риском развития психоневрологических расстройств. Успехи физиологических наук. 2021. Т. 52, № 2. С. 51-60. doi: 10.31857/S0301179821020077.
  24. Kim SJ, Kim CH. The genetic studies of obsessive-compulsive disorder and its future directions. Yonsei Med J. 2006 Aug 31;47(4):443-54. doi: 10.3349/ymj.2006.47.4.443. PMID: 16941732; PMCID: PMC2687723.
  25. Zai CC, Ehtesham S, Choi E, Nowrouzi B, de Luca V, Stankovich L, Davidge K, Freeman N, King N, Kennedy JL, Beitchman JH. Dopaminergic system genes in childhood aggression: possible role for DRD2. World J Biol Psychiatry. 2012 Jan;13(1):65-74. doi: 10.3109/15622975.2010.543431. Epub 2011 Jan 19. PMID: 21247255.
  26. СидороваЕ.Ю., АхметоваЭ.А., АшуровЗ.Ш., АсадуллинА.Р., НасыроваР.Ф., ЕфремовИ.С. ГенетическиеассоциацииполиморфныхвариантовгеновMTNR1A (rs34532313), MTNR1B (rs10830963), CLOCK (rs1801260), DRD2 (rs1800497) сформамисуицидальногоповеденияупациентовсалкогольнойзависимостью. АкадемическийжурналЗападнойСибири. 2022. Т. 18, № 1 (94). С. 23-29. doi: 10.32878/sibir.22-18-01(94)-23-29.
  27. Ono H, Shirakawa O, Kitamura N, Hashimoto T, Nishiguchi N, Nishimura A, Nushida H, Ueno Y, Maeda K. Tryptophan hydroxylase immunoreactivity is altered by the genetic variation in postmortem brain samples of both suicide victims and controls. Mol Psychiatry. 2002;7(10):1127-32. doi: 10.1038/sj.mp.4001150. PMID: 12476329.
  28. Ковш Е.М., Ермаков П.Н., Воробьева Е.В. Ассоциация полиморфного маркера VAL158MET гена COMT с уровнем агрессивности и стратегиями поведения в конфликте у девушек 18-24 лет. Северокавказский психологический вестник. 2015. Т. 13, № 3. С. 15-21.
  29. Vetulani J. Neurochemia impulsywności i agresji [Neurochemistry of impulsiveness and aggression]. Psychiatr Pol. 2013 Jan-Feb;47(1):103-15. Polish. PMID: 23888748.
  30. Soyka M, Zill P, Koller G, Samochowiec A, Grzywacz A, Preuss UW. Val158Met COMT polymorphism and risk of aggression in alcohol dependence. Addict Biol. 2015 Jan;20(1):197-204. doi: 10.1111/adb.12098. Epub 2013 Oct 3. PMID: 24118473.