Цитокиновый дисбаланс в патогенезе шизофрении

Цитокиновый дисбаланс в патогенезе шизофрении

 

Авторы

 

Н.Н. Петрова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия

В.В. Дорофейков

ФГБОУ ВО «Национальный государственный университет физической культуры, спорта и здоровья им. П.Ф. Лесгафта», Санкт-Петербург, Россия

В.В. Слепой

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России», Санкт-Петербург, Россия

В.С. Альпин                                                      

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой» Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-5-15

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026; 2(131): 5-15.

 

Реферат

Цель: комплексное изучение уровней цитокинов в крови у пациентов на разных стадиях шизофрении для уточнения их роли в патогенезе заболевания. Материалы и методы. На этапе устойчивой лекарственной ремиссии (более 6 месяцев) обследовано 48 пациентов (25 женщин и 23 мужчины) основной группы с диагнозом: параноидная шизофрения» (F20.0), с длительностью заболевания не более 5 лет, количеством госпитализаций не более 3.Группу сравнения составили 60 пациентов (25 женщин и 35 мужчин) с длительностью заболевания более 5 лет и наличием более 3 зарегистрированных эпизодов. Контрольную группу (n=30) составили здоровые испытуемые, сопоставимые с пациентами основной группы и группы сравнения по возрасту, полу и уровню образования, без психических и тяжелых соматических заболеваний. В исследовании использовали клинико-психопатологический метод, метод шкальной оценки, лабораторные методики. Результаты и обсуждение.У большинства пациентов фиксируется повышение трёх и более маркёров, тогда как в контрольной группе аналогичная нагрузка встречается реже. Наиболее устойчивыми и воспроизводимыми биомаркерами, различающими пациентов основной группы и группы сравнения со здоровыми контрольной группы, являются IL-6 и TNF-α. Они демонстрируют высокие значения AUC (≈0,82–0,84) в ROC-анализе, значимые коэффициенты в логистических моделях и сохраняют предсказательную ценность при кросс-валидации. Эти цитокины можно рассматривать как ядро диагностической панели. Качественный профиль воспаления у пациентов с шизофренией характеризуется также наличием структурных различий между ранней и хронической стадиями заболевания. Наибольшую чувствительность в отношении стадирования шизофрении обнаруживает IFNγ, тогда как TNFα остаётся постоянно повышенным маркером без дискриминатного потенциала. СРБ в крови выступает ключевым модератором: повышение его уровня приводит к сглаживанию различий между ранней и хронической стадиями на уровне структур паттернов и по интегральным показателям. IL-6 и TNFα являются наиболее устойчивыми дискриминаторами между пациентами и здоровыми контрольной группы. IL-1β и IFNγ также различают стадии шизофрении, но с меньшей силой эффекта, причём IFNγ остаётся единственным маркером, статистически значимо различающим сравниваемые группы. Для IL-33 статистически значимых различий не выявлено. Повышенный уровень СРБ служит модератором, сглаживающим различия воспалительного профиля между стадиями заболевания, что свидетельствует о доминировании системного воспалительного фактора над специфическими для стадий заболевания особенностями. Уровень СРБ более 3 мг/л ассоциирован с дополнительным ухудшением когнитивных показателей и социально-трудовой адаптации, однако выраженность психопатологических симптомов остаётся сопоставимой. На стадии первого эпизода ключевым остаётся IL-1βи IFNγ комплексный механизм, тогда как при хронизации процесса происходит смещение к более сложной сети взаимодействий с центральной ролью IL-1β, IL-6 и IL-33. Для клинической практики это означает, что оценка с использованием триады IL-1β, IL-6, IL-33 потенциально полезна для риск-стратификации и мониторинга эскалации воспалительного профиля, тогда как TNF-α по-прежнему следует рассматривать как диагностический (пациент противконтроля), а не как градуировочный маркер. Заключение. Результаты исследования свидетельствуют, что цитокиновый профиль при шизофрении характеризуется высокой общей нагрузкой воспаления и специфическими для стадий заболевания паттернами, но его диагностический и прогностический потенциалы преимущественно реализуются при использовании комбинированных панелей цитокинов (IL-6  и TNF-α, IL-1β и IFN-γ), а не отдельных биомаркеров. Системная воспалительная реакция играет существенную роль в патогенезе заболевания и может рассматриваться как цитокиновый дисбаланс развитии шизофрении.

 

Ключевые слова: шизофрения, стадии, цитокины, С-реактивный белок (СРБ).

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

 

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Слепой В.В., Альпин В.С. Цитокиновый дисбаланс в патогенезе шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026. № 2 (131). С. 5-15. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-5-15

 

Литература

  1. Fusar-Poli P, Estradé A, Stanghellini G et al. The lived experience of psychosis: a bottom-up review co-written by experts by experience and academics. World Psychiatry. 2022 Jun;21(2):168-188. https://doi.org/10.1002/wps.20959. PMID: 35524616; PMCID: PMC9077608.
  2. Meyer JH, Cervenka S, Kim MJ, Kreisl WC, Henter ID, Innis RB. Neuroinflammation in psychiatric disorders: PET imaging and promising new targets. Lancet Psychiatry. 2020 Dec;7(12):1064-1074.https://doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30255-8. Epub 2020 Oct 21. PMID: 33098761; PMCID: PMC7893630.
  3. Goldsmith DR, Rapaport MH, Miller BJ. A meta-analysis of blood cytokine network alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder and depression. Mol Psychiatry. 2016 Dec;21(12):1696-1709. https://doi.org/10.1038/mp.2016.3. Epub 2016 Feb 23. PMID: 26903267; PMCID: PMC6056174.
  4. Kim H, Baek SH, Kim JW, Ryu S, Lee JY, Kim JM, Chung YC, Kim SW. Inflammatory markers of symptomatic remission at 6 months in patients with first-episode schizophrenia. Schizophrenia (Heidelb). 2023 Oct 4;9(1):68. https://doi.org/10.1038/s41537-023-00398-1. PMID: 37794014; PMCID: PMC10550944.
  5. Orhan F, Fatouros-Bergman H, Goiny M, Malmqvist A, Piehl F; Karolinska Schizophrenia Project (KaSP) Consortium; Cervenka S, Collste K, Victorsson P, Sellgren CM, Flyckt L, Erhardt S, Engberg G. CSF GABA is reduced in first-episode psychosis and associates to symptom severity. Mol Psychiatry. 2018 May;23(5):1244-1250. https://doi.org/10.1038/mp.2017.25. Epub 2017 Mar 14. PMID: 28289277; PMCID: PMC5984082.
  6. Серазетдинова В.С., Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Майорова М.А. Клинико-иммунологические взаимосвязи у пациентов на раннем этапе шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2025. Т. 125,№ 2. С. 35-42.https://doi.org/10.17116/jnevro202512502135.
  7. Альпин В.С., Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Слепой В.В. Нейрокогнитивный профиль и цитокины у пациентов в ремиссии на раннем этапе шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия. 2025. Т. 27, № 6. С. 36-42. https://doi.org/10.62202/2075-1761-2025-27-6-36-42.
  8. Mednova IA, Boiko AS, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA. Cytokines as potential biomarkers of clinical characteristics of schizophrenia. Life (Basel). 2022 Nov 25;12(12):1972.https://doi.org/10.3390/life12121972. PMID: 36556337; PMCID: PMC9784438.
  9. Kozyrev EA, Ermakov EA, Boiko AS, Mednova IA, Kornetova EG, Bokhan NA, Ivanova SA. Building predictive models for schizophrenia diagnosis with peripheral inflammatory biomarkers. Biomedicines. 2023 Jul 14;11(7):1990. https://doi.org/10.3390/biomedicines11071990. PMID:37509629; PMCID: PMC10377576.
  10. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Хайлов Н.А., Ратушный А.Ю., Филиппова Е.А., Мельникова В.Д., Кайдан М.А., Костюк Г.П., Дидковский Н.А. Иммунные факторы, ассоциированные с выраженной негативной симптоматикой и тяжестью шизофрении. Российский иммунологический журнал. 2024. Т. 27, № 3. С. 595-604. https://doi.org/10.46235/1028-7221-16931-IFA.
  11. Romeo B, Brunet-Lecomte M, Martelli C, Benyamina A. Kinetics of cytokine levels during antipsychotic treatment in schizophrenia: a meta-analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2018 Sep 1;21(9):828-836. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy062.PMID: 30016466; PMCID: PMC6119290.
  12. Корнетова Е.Г., Галкин С.А., Корнетов А.Н., Иванова С.А., Бохан Н.А. Фенотипы шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 2 (127). С. 15-32. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-15-3232.