Оценка возможности прогноза ранней прибавки массы тела на фоне психофармакотерапии: от констатации негативных результатов к поиску решений

Оценка возможности прогноза ранней прибавки массы тела на фоне психофармакотерапии: от констатации негативных результатов к поиску решений

 

Авторы

 

Е.С. Щепкин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Е.С. Рерих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Д.А. Корягина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

А.А. Моритц

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

М.Ю. Попов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Т.В. Жиляева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Н.Б. Лутова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Е.Д. Касьянов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Г.Э. Мазо

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-109-124

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026; 2(131): 109-124.

 

Реферат

Актуальность. Прибавка массы тела на фоне психофармакотерапии является клинически значимой проблемой, способной ухудшать соматический прогноз, снижающей приверженность лечению и влияющей на течение психических расстройств. Это особенно важно у пациентов с биполярным аффективным расстройством, рекуррентным депрессивным расстройством и шизофренией, нуждающихся в длительной терапии. Цель и масштаб исследования. Выявить прогностические маркеры ‒ параметры, способные предсказывать раннее увеличение массы тела на фоне психофармакотерапии у пациентов.Методология. В проспективное обсервационное исследование было включено 175 пациентов с диагнозами, классифицированными по МКБ-10: биполярное аффективное расстройство, рекуррентное депрессивное расстройство и шизофрения. Оценивали изменение массы тела между двумя визитами с интервалом 1 месяц – прибавка ≥2 кг, дополнительный результат – динамика массы тела как непрерывная переменная. Осуществляли мониторинг терапии, анализировали демографические и клинико-анамнестические характеристики, показатели метаболизма и воспалительного статуса. Использовали L1-регуляризацию и перекрестную проверку.Результаты. Прибавка ≥2 кг отмечена у 49 из 175 пациентов (28,0%). Бинарная модель показала умеренную дискриминацию (AUC составила 0,659 [min λ] и 0,605 [1SE]). С основным исходом ассоциированы показатели: женский пол, доза вальпроата, умеренное влияние антидепрессанта на массу тела, абдоминальное ожирение, гипергликемия, повышенное артериальное давление, гематологические коэффициенты воспаления, длительность заболевания, число эпизодов и непрерывное течение. Модели для количественного исхода в прибавке массы тела не показали устойчивого прогностического сигнала (R² составил 0,155 [min λ] и 0,000 [1SE]), а добавление взаимодействий между характеристиками не обеспечило клинически значимого прироста качества моделей. Заключение. Не получено устойчивой высокоточной прогностической модели ранней прибавки массы тела при психофармакотерапии. Выявленные факторы формируют умеренный и нестабильный предиктивный сигнал, что указывает на ограниченные возможности прогноза в гетерогенной выборке и необходимость расширения набора предикторов.

 

Ключевые слова: прибавка массы тела, психофармакотерапия, антидепрессанты, антипсихотики, стабилизаторы настроения, биполярное аффективное расстройство, рекуррентное депрессивное расстройство, шизофрения, метаболический синдром, прогнозирование.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования: Щепкин Е.С., Рерих Е.С., Корягина Д.А., Моритц А.А., Попов М.Ю., Жиляева Т.В., Лутова Н.Б., Касьянов Е.Д., Мазо Г.Э. Оценка возможности прогноза ранней прибавки массы тела на фоне психофармакотерапии: от констатации негативных результатов к поиску решений. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026. № 2 (131). С. 109-124. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-109-124

 

Литература

  1. Kane JM, Correll CU. Optimizing treatment choices to improve adherence and outcomes in schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2019 Sep 17;80(5):IN18031AH1C. https://doi.org/10.4088/JCP.IN18031AH1C. PMID: 31536686.
  2. Kane JM, Kishimoto T, Correll CU. Non-adherence to medication in patients with psychotic disorders: epidemiology, contributing factors and management strategies. World Psychiatry. 2013 Oct;12(3):216-26. https://doi.org/10.1002/wps.20060.PMID: 24096780; PMCID: PMC3799245.
  3. McIntyre RS, Kwan ATH, Rosenblat JD, Teopiz KM, Mansur RB. Psychotropic drug-related weight gain and its treatment. Am J Psychiatry. 2024 Jan 1;181(1):26-38. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230922. PMID: 38161305.
  4. Peng TR, Chen JA, Lee JA, Hsing CP, Lee MC, Chen SM. The optimal dosage and duration of metformin for prevention and treatment of antipsychotic-induced weight gain: An updated systematic review and meta-analysis. Schizophr Bull. 2025 May 8;51(3):625-636. https://doi.org/10.1093/schbul/sbae173. PMID: 39509416; PMCID: PMC12061649.
  5. Kato M, Hori H, Inoue T, Iga J, Iwata M, Inagaki T, Shinohara K, Imai H, Murata A, Mishima K, Tajika A. Discontinuation of antidepressants after remission with antidepressant medication in major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Mol Psychiatry. 2021 Jan;26(1):118-133. https://doi.org/10.1038/s41380-020-0843-0. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32704061; PMCID: PMC7815511.
  6. Kishi T, Matsuda Y, Sakuma K, Okuya M, Mishima K, Iwata N. Recurrence rates in stable bipolar disorder patients after drug discontinuation v. drug maintenance: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med. 2021 Nov;51(15):2721-9. https://doi.org/10.1017/S0033291720003505.PMID: 33046156.
  7. Ostuzzi G, Vita G, Bertolini F, Tedeschi F, De Luca B, Gastaldon C, Nosé M, Papola D, Purgato M, Del Giovane C, Correll CU, Barbui C. Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2022 Aug;9(8):614-624. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00158-4. Epub 2022 Jun 23. PMID: 35753323.
  8. Afzal M, Siddiqi N, Ahmad B, Afsheen N, Aslam F, Ali A, Ayesha R, Bryant M, Holt R, Khalid H, Ishaq K, Koly KN, Rajan S, Saba J, Tirbhowan N, Zavala GA. Prevalence of overweight and obesity in people with severe mental illness: Systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 25;12:769309. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.769309. PMID:34899604; PMCID: PMC8656226.
  9. Liu YK, Ling S, Lui LMW, Ceban F, Vinberg M, Kessing LV, Ho RC, Rhee TG, Gill H, Cao B, Mansur RB, Lee Y, Rosenblat J, Teopiz KM, McIntyre RS. Prevalence of type 2 diabetes mellitus, impaired fasting glucose, general obesity, and abdominal obesity in patients with bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2022 Mar 1;300:449-461. https://doi.org/10.1016/j.jad.2021.12.110. Epub 2021 Dec 26. PMID: 34965395.
  10. Ijaz S, Blanca Bolea, Davies S, Savović J, Richards A, Sullivan S, Moran P. Antipsychotic polypharmacy and metabolic syndrome in schizophrenia: A review of systematic reviews. Focus (Am Psychiatr Publ). 2020 Oct;18(4):482-492. https://doi.org/10.1176/appi.focus.18307. Epub 2020 Nov 5. PMID: 33343261; PMCID: PMC7725149.
  11. Solmi M, Miola A, Capone F, Pallottino S, Højlund M, Firth J, Siskind D, Holt RIG, Corbeil O, Cortese S, Dragioti E, Du Rietz E, Nielsen RE, Nordentoft M, Fusar-Poli P, Hartman CA, Høye A, Koyanagi A, Larsson H, Lehto K, Lindgren P, Manchia M, Skonieczna-Żydecka K, Stubbs B, Vancampfort D, Vieta E, Taipale H, Correll CU; ECNP Physical and Mental Health Thematic Working Group (PAN-Health). Risk factors, prevention and treatment of weight gain associated with the use of antidepressants and antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Expert Opin Drug Saf. 2024 Oct;23(10):1249-1269. https://doi.org/10.1080/14740338.2024.2396396.Epub 2024 Sep 23. PMID: 39225182.
  12. Dayabandara M, Hanwella R, Ratnatunga S, Seneviratne S, Suraweera C, de Silva VA. Antipsychotic-associated weight gain: management strategies and impact on treatment adherence. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Aug 22;13:2231-2241.https://doi.org/10.2147/NDT.S113099. PMID: 28883731; PMCID: PMC5574691.
  13. Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, Beck K, Natesan S, Efthimiou O, Cipriani A, Howes OD. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020 Jan;7(1):64-77. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30416-X. Epub 2019 Dec 17. PMID: 31860457; PMCID: PMC7029416.
  14. Pillinger T, Arumuham A, McCutcheon RA, D'Ambrosio E, Basdanis G, Branco M, Carr R, Finelli V, Furukawa TA, Gee S, Heald A, Jauhar S, Ma Z, Mancini V, Moulton C, Salanti G, Taylor DM, Tomlinson A, Young AH, Efthimiou O, Howes OD, Cipriani A. The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2063-2077.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0. Epub 2025 Oct 21. PMID: 41135546.
  15. Eder J, Glocker C, Barton B, Sarisik E, Popovic D, Lämmermann J, Knaf A, Beqiri-Zagler A, Engl K, Rihs L, Pfeiffer L, Schmitt A, Falkai P, Simon MS, Musil R. Who is at risk for weight gain after weight-gain associated treatment with antipsychotics, antidepressants, and mood stabilizers: A machine learning approach. Acta Psychiatr Scand. 2025 Mar;151(3):231-244. https://doi.org/10.1111/acps.13684. Epub 2024 Apr 1. PMID: 38561235; PMCID: PMC11787916.
  16. Leucht S, Samara M, Heres S, Patel MX, Woods SW, Davis JM. Dose equivalents for second-generation antipsychotics: the minimum effective dose method. Schizophr Bull. 2014 Mar;40(2):314-26. https://doi.org/10.1093/schbul/sbu001. Epub 2014 Feb 3. PMID: 24493852; PMCID: PMC3932104.
  17. Leucht S, Samara M, Heres S, Davis JM. Dose equivalents for antipsychotic drugs: The DDD method. Schizophr Bull. 2016 Jul;42 Suppl 1(Suppl 1):S90-4. https://doi.org/10.1093/schbul/sbv167. PMID: 27460622; PMCID: PMC4960429.
  18. Yu CL, Carvalho AF, Thompson T, Tsai TC, Tseng PT, Hsu CW, Hsu TW, Liang CS. Comparison of antipsychotic dose equivalents for acute bipolar mania and schizophrenia. BMJ Ment Health. 2023Feb;26(1):e300546. https://doi.org/10.1136/bmjment-2022-300546. Epub 2023 Feb 7. PMID: 36789916; PMCID: PMC10035777.
  19. Hayasaka Y, Purgato M, Magni LR, Ogawa Yu,  Takeshima N, Cipriani A, Barbui C, Leucht S, Furukawa T. Dose equivalents of antidepressants: Evidence-based recommendations from randomized controlled trials. J Affect Disord. 2015 Jul;180:179-84. https://doi.org/10.1016/j.jad.2015.03.021.
  20. Holper L. Optimal doses of antidepressants in dependence on age: Combined covariate actions in Bayesian network meta-analysis. eClinicalMedicine. 2020 Jan;18:100219. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2019.11.012.
  21. Burschinski A, Schneider-Thoma J, Chiocchia V, Schestag K, Wang D, Siafis S, Bighelli I, Wu H, Hansen WP, Priller J, Davis JM, Salanti G, Leucht S. Metabolic side effects in persons with schizophrenia during mid- to long-term treatment with antipsychotics: a network meta-analysis of randomized controlled trials. World Psychiatry. 2023 Feb;22(1):116-128. https://doi.org/10.1002/wps.21036. PMID: 36640396; PMCID: PMC9840505.
  22. Asmar KE, Fève B, Colle R, Gressier F, Vievard A, Trabado S, Verstuyft C, Haffen E, Polosan M, Ferreri F, Falissard B, Chanson P, Becquemont L, Corruble E. Early weight gain predicts later weight gain in depressed patients treated with antidepressants: Findings from the METADAP cohort. J Affect Disord. 2018 Dec 1;241:22-28. https://doi.org/10.1016/j.jad.2018.07.059. Epub 2018 Jul 26. PMID: 30092445.
  23. Lipkovich I, Jacobson JG, Hardy TA, Hoffmann VP. Early evaluation of patient risk for substantial weight gain during olanzapine treatment for schizophrenia, schizophreniform, or schizoaffective disorder. BMC Psychiatry. 2008 Sep 15;8:78. https://doi.org/10.1186/1471-244X-8-78. PMID: 18793440; PMCID: PMC2566555.
  24. Hoffmann VP, Case M, Stauffer VL, Jacobson JG, Conley RR. Predictive value of early changes in triglycerides and weight for longer-term changes in metabolic measures during olanzapine, ziprasidone or aripiprazole treatment for schizophrenia and schizoaffective disorder post hoc analyses of 3 randomized, controlled clinical trials. J Clin Psychopharmacol. 2010 Dec;30(6):656-60. https://doi.org/10.1097/jcp.0b013e3181faf670.PMID: 21105275.
  25. Lipkovich I, Citrome L, Perlis R, Deberdt W, Houston JP, Ahl J, Hardy T. Early predictors of substantial weight gain in bipolar patients treated with olanzapine. J Clin Psychopharmacol. 2006 Jun;26(3):316-20. https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000219916.88810.1c.PMID: 16702898.
  26. Marra A, Bondesan A, Caroli D, Sartorio A. Complete blood count-derived inflammation indexes are useful in predicting metabolic syndrome in children and adolescents with severe obesity. J Clin Med. 2024 Apr 5;13(7):2120. https://doi.org/10.3390/jcm13072120. PMID: 38610885; PMCID: PMC11012534.
  27. Castellani LN, Costa-Dookhan KA, McIntyre WB, Wright DC, Flowers SA, Hahn MK, Ward KM. Preclinical and clinical sex differences in antipsychotic-induced metabolic disturbances: A narrative review of adiposity and glucose metabolism. J Psychiatr Brain Sci. 2019;4:e190013.https://doi.org/10.20900/jpbs.20190013. Epub 2019 Aug 29. PMID: 31555747; PMCID: PMC6760310.
  28. Ercis M, Sanchez-Ruiz JA, Webb LM, Solares-Bravo M, Betcher H, Moore K, Frye M, Veldic M, Ozerdem A. Sex differences in effectiveness and adverse effects of mood stabilizers and antipsychotics: A systematic review. J Affect Disord. 2024 May 1;352:171-92. https://doi.org/10.1016/j.jad.2024.02.038. PMID: 38367709.
  29. Simon MS, Barton B, Zagler A, Engl K, Rihs L, Glocker C, Musil R. Lifestyle behaviors, metabolic disturbances, and weight gain in psychiatric inpatients treated with weight gain-associated medication. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Jun;273(4):839-851. https://doi.org/10.1007/s00406-022-01442-4. Epub 2022 Jul 1. PMID: 35778522; PMCID: PMC10238335.
  30. El Asmar K, Fève B, Colle R, Trabado S, Verstuyft C, Gressier F, Vievard A, Haffen E, Polosan M, Ferreri F, Falissard B, Chanson P, Becquemont L, Corruble E. Early weight gain predicts later metabolic syndrome in depressed patients treated with antidepressants: Findings from the METADAP cohort. J Psychiatr Res. 2018 Dec;107:120-127. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.10.021.Epub 2018 Oct 28. PMID: 30390577.
  31. Lin CC, Bai YM, Chen JY, Hwang TJ, Chen TT, Chiu HW, Li YC. Easy and low-cost identification of metabolic syndrome in patients treated with second-generation antipsychotics: artificial neural network and logistic regression models. J Clin Psychiatry. 2010 Mar;71(3):225-34. https://doi.org/10.4088/JCP.08m04628yel. Epub 2009 Oct 6. PMID: 19814949.
  32. Корнетова Е.Г., Дубровская В.В., Корнетов А.Н., Лобачева О.А., Иванова С.А., Семке А.В. Морфофенотипический предиктор развития висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17, №  4. С. 54-64.. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-54-64.
  33. Aguglia A, Salvi V, Amerio A, Gari M, Dragogna F, Mencacci C, Volpe U, Serafini G, Amore M. Number of episodes and duration of illness associated with hypertension and 10-year cardiovascular risk in patients with bipolar disorder type I. Psychiatry Res. 2022 Feb;308:114344. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2021.114344. Epub 2021 Dec 17. PMID: 35065469.
  34. Godin O, Bennabi D, Yrondi A, et al. Prevalence of metabolic syndrome and associated factors in a cohort of individuals with treatment-resistant depression: Results from the FACE-DR study. J Clin Psychiatry. 2019 Oct 15;80(6):19m12755. https://doi.org/10.4088/JCP.19m12755. PMID: 31617968.
  35. Maravi P, Kushwah SS, Shakya M, et al. Relationship of PLR, NLR and LMR with health section metabolic syndrome in schizophrenic patients on antipsychotics: A longitudinal case-control study. J Clin Diagn Res. 2023. https://doi.org/10.7860/JCDR/2023/58357.17551.
  36. Sahpolat M, Ari M. Higher prevalence of metabolic syndrome and related factors in patients with first-episode psychosis and schizophrenia: a cross-sectional study in Turkey. Nord J Psychiatry. 2021 Jan;75(1):73-8. https://doi.org/10.1080/08039488.2020.1815080. PMID: 32886012.
  37. Grosu C, Hatoum W, Piras M, Laaboub N, Ranjbar S, Gamma F, Plessen KJ, von Gunten A, Preisig M, Conus P, Eap CB. Associations of valproate doses with weight gain in adult psychiatric patients: A 1-year prospective cohort study. J Clin Psychiatry. 2024 Mar 27;85(2):23m15008. https://doi.org/10.4088/JCP.23m15008. PMID: 38535509.
  38. Petimar J, Young JG, Yu H, Rifas-Shiman SL, Daley MF, Heerman WJ, Janicke DM, Jones WS, Lewis KH, Lin PD, Prentice C, Merriman JW, Toh S, Block JP. Medication-induced weight change across common antidepressant treatments: A target trial emulation study. Ann Intern Med. 2024 Aug;177(8):993-1003. https://doi.org/10.7326/M23-2742. Epub 2024 Jul 2. PMID: 38950403; PMCID: PMC11819980.
  39. Lassale C, Lugon G, Hernáez Á, Frank P, Marrugat J, Ramos R, Garre-Olmo J, Elosua R. Trajectories of antidepressant use and 6-year change in body weight: A prospective population-based cohort study. Front Psychiatry. 2024 Dec 24;15:1464898. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1464898. PMID:39777198; PMCID: PMC11703859.
  40. Vandenberghe F, Saigí-Morgui N, Delacrétaz A, Quteineh L, Crettol S, Ansermot N, Gholam-Rezaee M, von Gunten A, Conus P, Eap CB. Prediction of early weight gain during psychotropic treatment using a combinatorial model with clinical and genetic markers. Pharmacogenet Genomics. 2016 Dec;26(12):547-557. https://doi.org/10.1097/FPC.0000000000000249. PMID: 27741037.