Маркеры иммунного воспаления в клиническом полиморфизме шизофрении

Маркеры иммунного воспаления в клиническом полиморфизме шизофрении

 

Авторы

 

О.А. Лобачева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

В.Б. Никитина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

В.В. Тигунцев

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

А.Э. Першина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

К.Г. Чернышева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Е.В. Гуткевич

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

А.Н. Корнетов

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Е.Г. Корнетова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-16-26

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026; 2(131): 16-26.

 

Реферат

Актуальность.Нейрокогнитивная дисфункция является частью клинического полиморфизма шизофрении и рассматривается как одна из ключевых групп симптомов заболевания наряду с позитивной и негативной симптоматикой. Когнитивные нарушения и дисрегуляция иммунной системы являются основными признаками психических расстройств Иммуновоспаление рассматривается исследователями как фактор патогенеза шизофрении, однако его роль в когнитивном снижении до сих пор не изучена. Отечественные и зарубежные исследования подтверждают связь уровней маркеров воспаления (цитокинов, белков острой фазы) с когнитивными нарушениями у пациентов с шизофренией, но сложно сделать однозначные выводы из-за методологической гетерогенностии ограниченного числа исследований, изучающих конкретные цитокины. Актуальной является разработка персонализированных реабилитационных программ, учитывающих биологические маркеры и направленных на коррекцию когнитивных нарушений у пациентов с шизофренией. Цель: изучить связь маркеров иммунного воспаления – уровней циркулирующих интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8), интерлейкина-18 (IL-18) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), а также концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови у больных шизофренией с когнитивными нарушениями.Материал и методы. Проведено клинико-психопатологическое и иммунобиологическое обследование 56 больных шизофренией (F20.00, F20.01, F20.6 по МКБ-10), 28 женщин и 28 мужчин, в возрасте 39,7±11,4 года. Проводилась оценка тяжести психопатологической симптоматики с использованием PANSSи когнитивных функций с помощью шкалы краткой оценки когнитивных нарушений BACS. Лабораторное исследование включало определение концентрации цитокинов IL-6, IL-8, IL-18,TNF-α и СРБ всыворотке крови пациентов методом твердофазного иммуноферментного анализа. Полученные данные проанализированы с использованием статистических методов. Результаты. Более высокие медианные показатели уровнейциркулирующих цитокинов и СРБ были выявлены у больных шизофренией по сравнению с контролем. Концентрации TNF-α, IL-8, IL-18, СРБ были сопоставимы у мужчин и женщин (p>0,05). Уровень IL-6 у женщин был статистически значимо (р=0,045) выше, чем у мужчин. Показано, что существует линейная связь между периферическими уровнями цитокинов и С-реактивного белка с когнитивными нарушениями, характер выявленной связи зависит от пола обследованных пациентов. Заключение. Получены новые данные о связи маркеров воспаления с когнитивными нарушениями, которые позволят в дальнейшем предложить стратегию персонализированных терапевтических мероприятий для больных шизофренией с учетом тяжести нейрокогнитивного дефицита и маркеров иммуновоспаления для повышения клинико-социальной адаптации пациентов и их социального функционирования.

 

Ключевые слова: шизофрения, нейрокогнитивные нарушения, речевая беглость, моторные навыки, рабочий объем памяти, провоспалительные цитокины, С-реактивный белок.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

 

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Лобачева О.А., Никитина В.Б., Тигунцев В.В., Першина А.Э., Чернышева К.Г., Гуткевич Е.В., Корнетов А.Н., Корнетова Е.Г. Маркеры иммунного воспаления в клиническом полиморфизме шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2026. № 2 (131). С. 16-26. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2026-2(131)-16-26

 

Литература

  1. Корнетов А.Н., Корнетова Е.Г., Голенкова А.В., Козлова С.М., Аржаник М.Б., Самойленко Ж.А., Бойко А.С., Семке А.В. Нейрокогнитивный дефицит в клиническом полиморфизме шизофрении: типология, выраженность и синдромальные перекрытия. Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18, № 2. С. 107-118. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-2-107-118.
  2. Корнетова Е.Г., Галкин С.А., Корнетов А.Н., Иванова С.А., Бохан Н.А. Фенотипы шизофрении. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 2 (127). С. 15-32. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-15-32.
  3. Kaneko K. Negative symptoms and cognitive impairments in schizophrenia: two key symptoms negatively influencing social functioning. Yonago Acta Med. 2018 Jun 18;61(2):91-102. https://doi.org/10.33160/yam.2018.06.001. PMID: 29946215; PMCID: PMC6015796.
  4. Карякина М.В. Когнитивные нарушения при шизофрении: мнение группы экспертов о современном состоянии проблемы. Социальнаяиклиническаяпсихиатрия. 2022. Т. 32, № 3. С. 83-90.
  5. Mosolov SN, Yaltonskaya PA. Primary and secondary negative symptoms in schizophrenia. Front Psychiatry. 2022 Jan 3;12:766692. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.766692. PMID: 35046851; PMCID: PMC8761803.
  6. Корнетова Е.Г., Галкин С.А., Корнетов А.Н., Петкун Д.А., Казенных Т.В., Бохан Н.А. Влияние конституционально-морфологических особенностей больных шизофренией на степень выраженности нейрокогнитивного дефицита. Социальная и клиническая психиатрия. 2024. Т. 34, № 1. С. 26-34. https://doi.org/10.34757/0869-4893.2024.34.1.003.
  7. Wang X, Gao T, Guo X, Huang B, Ji Y, Hu W, Yin X, Zheng Y, Pu C, Yu X. Neurocognition as a major predictor of 8-week response to antipsychotics for drug-naïve first-episode schizophrenia using machine learning. Schizophrenia (Heidelb). 2025 Jul 22;11(1):105. https://doi.org/10.1038/s41537-025-00640-y. PMID: 40695829; PMCID: PMC12284124.
  8. Игнатьева С.И. Особенности нейрокогнитивного дефицита при расстройствах шизофренического и аффективного спектра с кататонической симптоматикой: сравнительное исследование. Сибирскийвестникпсихиатрииинаркологии. 2025. № 3 (128). С. 49-59. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-3(128)-49-59.
  9. Ermakov EA, Mednova IA, Boiko AS, Buneva VN, Ivanova SA. Chemokine dysregulation and neuroinflammation in schizophrenia: a systematic review. Int J Mol Sci. 2023 Jan 22;24(3):2215.https://doi.org/10.3390/ijms24032215.PMID: 36768537; PMCID: PMC9917146.
  10. Зозуля С.А., Сарманова З.В., Отман И.Н., Клюшник Т.П. Маркеры воспаления при шизофрении для науки и практики. Доктор.Ру. 2023. Т. 22, № 6. С. 7-14.https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14
  11. Ravi M, Miller AH, Michopoulos V. The immunology of stress and the impact of inflammation on the brain and behavior. BJPsych Adv. 2021 May;27(Suppl 3):158-165.https://doi.org/10.1192/bja.2020.82. Epub 2021 Mar 5. PMID: 34055387; PMCID: PMC8158089.
  12. Моритц А.А., Теребова П.С., Иванов М.В. Роль иммуновоспалительных факторов в развитии негативной симптоматики при шизофрении. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024. Т. 124, № 11. С. 42-48.. https://doi.org/10.17116/jnevro202412411142.
  13. Adamowicz DH, Shilling PD, Palmer BW, Nguyen TT, Wang E, Liu C, Tu X, Jeste DV, Irwin MR, Lee EE. Associations between inflammatory marker profiles and neurocognitive functioning in people with schizophrenia and non-psychiatric comparison subjects. J Psychiatr Res. 2022 May;149:106-113. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2022.02.029. Epub2022 Mar 2. PMID: 35259663; PMCID: PMC9933244.
  14. Catalán A, Aymerich C, Rodríguez-Sánchez JM, Pedruzo B, Salazar de Pablo G, Gil P, Aguayo F, Acasuso G, Collado-Pérez A, Goena J, Ibarretxe O, Zorrilla I, González-Pinto A, Erkoreka L, Alonso-Alconada D, Fusar-Poli P, González-Torres MA. Peripheral inflammation and neurocognitive functioning in early psychosis: Specific associations of TNF-α and IL-6 with social cognition. Eur Psychiatry. 2025 Jul 10;68(1):e95.https://doi.org/10.1192/j.eurpsy.2025.10063. PMID: 40637145; PMCID: PMC12303774.
  15. Upthegrove R, Khandaker G. Cytokines, oxidative stress and cellular markers of inflammation in schizophrenia. In: Khandaker G, Meyer U, Jones P. (eds.) Neuroinflammation and Schizophrenia. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2019 May; 44:49-66. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/7854_2018_88.
  16. Dinesh AA, Islam J, Khan J, Turkheimer F, Vernon AC. Effects of antipsychotic drugs: cross talk between the nervous and innate immune system. CNS Drugs. 2020 Dec;34(12):1229-1251. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00765-x. Epub 2020 Sep 25. PMID: 32975758.
  17. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Мамошина М.В., Захарова Н.В., Ушаков В.Л., Величковский Б.М., Дидковский Н.А. Роль иммунной системы в патогенезе шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 12. С. 72-80. https://doi.org/10.17116/jnevro201811812172.
  18. Romeo B, Brunet-Lecomte M, Martelli C, Benyamina A. Kinetics of cytokine levels during antipsychotic treatment in schizophrenia: a meta-analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2018 Sep 1;21(9):828-836. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy062. PMID:30016466; PMCID: PMC6119290.
  19. Mednova IA, Boiko AS, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA. Cytokines as potential biomarkers of clinical characteristics of schizophrenia. Life (Basel). 2022 Nov 25;12(12):1972. https://doi.org/10.3390/life12121972. PMID:36556337; PMCID: PMC9784438.
  20. Browning LM, Krebs JD, Jebb SA. Discrimination ratio analysis of inflammatory markers: implications for the study of inflammation in chronic disease. Metabolism. 2004 August; 53(7):899-903. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2004.01.013.
  21. Germolec DR, Shipkowski KA, Frawley RP, Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8549-4_5. PMID: 29882133.
  22. Maes M, Sirivichayakul S, Matsumoto AK, Maes A, Michelin AP, de Oliveira Semeão L, de Lima Pedrão JV, Moreira EG, Barbosa DS, Geffard M, Carvalho AF, Kanchanatawan B. Increased levels of plasma tumor necrosis factor-α mediate schizophrenia symptom dimensions and neurocognitive impairments and are inversely associated with natural Igm directed to Malondialdehyde and Paraoxonase 1 Activity. Mol Neurobiol. 2020 May;57(5):2333-2345. https://doi.org/10.1007/s12035-020-01882-w. Epub 2020 Feb 10. Erratum in: Mol Neurobiol. 2022 Feb;59(2):1350. https://doi.org/10.1007/s12035-021-02692-4. PMID: 32040834.
  23. Al-Hakeim HK, Al-Musawi AF, Al-Mulla A, Al-Dujaili AH, Debnath M, Maes M. The interleukin-6/interleukin-23/T helper 17-axis as a driver of neuro-immune toxicity in the major neurocognitive psychosis or deficit schizophrenia: A precision nomothetic psychiatry analysis. PLoS One. 2022 Oct 18;17(10):e0275839.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0275839. PMID: 36256663; PMCID: PMC9578624.
  24. Baek SH, Kim H, Kim JW, Ryu S, Lee JY, Kim JM, Shin IS, Kim SW. Association between peripheral inflammatory cytokines and cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. J Pers Med. 2022 Jul 14;12(7):1137.https://doi.org/10.3390/jpm12071137. PMID: 35887634; PMCID: PMC9317024.
  25. Smyrnis A, Theleritis C, Ferentinos P, Smyrnis N. Psychotic relapse prediction via biomarker monitoring: a systematic review. Front Psychiatry. 2024 Dec 3;15:1463974. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1463974.PMID: 39691789; PMCID: PMC11650710.
  26. Альпин В.С., Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Слепой В.В. Нейрокогнитивный профиль и цитокины у пациентов в ремиссии на раннем этапе шизофрении. Психиатрия и психофармакотерапия. 2025. № 6 (27). C. 36-42. https://doi.org/10.62202/2075-1761-2025-27-6-36-42.
  27. Misiak B, Stańczykiewicz B, Kotowicz K, Rybakowski JK, Samochowiec J, Frydecka D. Cytokines and C-reactive protein alterations with respect to cognitive impairment in schizophrenia and bipolar disorder: A systematic review. Schizophr Res. 2018 Feb;192:16-29. https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.04.015. Epub 2017 Apr 14. PMID: 28416092.
  28. Larsen JB, Reitan SK, Løberg EM, Rettenbacher M, Bruserud Ø, Larsen TK, Anda L, Bartz-Johannessen C, Johnsen E, Kroken RA. The association between cytokines and psychomotor speed in a spectrum of psychotic disorders: A longitudinal study. Brain Behav Immun Health. 2021 Nov 23;18:100392. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2021.100392. PMID: 34877553; PMCID: PMC8633579.
  29. Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств. М., 2001. 238 с.
  30. Keefe RS, Harvey PD, Goldberg TE, Gold JM, Walker TM, Kennel C, Hawkins K. Norms and standardization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS). Schizophr Res. 2008 Jul;102(1-3):108-15.https://doi.org/10.1016/j.schres.2008.03.024. Epub 2008 May 20. PMID: 18495435.
  31. Саркисян Г.Р., Гурович И.Я., Киф Р.С. Нормативные данные для российской популяции и стандартизация шкалы «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS). Социальная и клиническая психиатрия. 2010. Т. 20, № 3. С. 13-19.
  32. Корнетов А.Н., Языков К.Г., Корнетова Е.Г., Федоренко О.Ю., Гончарова А.А., Семке А.В., Иванова С.А., Шмуклер А.Б., Бохан Н.А. Нормативная оценка когнитивных функций по шкале «Краткая оценка когнитивных функций у пациентов с шизофренией» (BACS) в томской популяции: конституциональные факторы вариативности. Сибирский психологический журнал. 2021. № 82. С. 137-152. https://doi.org/10.17223/17267080/82/8.
  33. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011 Oct 1;70(7):663-71. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8. PMID: 21641581; PMCID: PMC4071300.
  34. Lasić D, Bevanda M, Bošnjak N, Uglešić B, Glavina T, Franić T. Metabolic syndrome and inflammation markers in patients with schizophrenia and recurrent depressive disorder. Psychiatr Danub. 2014 Sep;26(3):214-9. PMID: 25191767.
  35. Kelly CW, McEvoy JP, Miller BJ. Total and differential white blood cell counts, inflammatory markers, adipokines, and incident metabolic syndrome in phase 1 of the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness study. Schizophr Res. 2019 Jul;209:193-197. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.04.021. Epub 2019 May 19. PMID: 31118157.
  36. Pandurangi AK, Buckley PF. Inflammation, antipsychotic drugs, and evidence for effectiveness of anti-inflammatory agents in schizophrenia. Curr Top Behav Neurosci. 2020;44:227-244.https://doi.org/10.1007/7854_2019_91. PMID: 30993585.
  37. Fond G, Lançon C, Auquier P, Boyer L. C-reactive protein as a peripheral biomarker in schizophrenia. An updated systematic review. Front Psychiatry. 2018 Aug 23;9:392. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00392. PMID:30190688; PMCID: PMC6115522.
  38. Almulla AF, Moustafa SR, Al-Dujaili AH, Al-Hakeim HK, Maes M. Lowered serum cesium levels in schizophrenia: association with immune-inflammatory biomarkers and cognitive impairments. Braz J Psychiatry. 2021 Mar-Apr;43(2):131-137. https://doi.org/10.1590/1516-4446-2020-0908. PMID: 32556004; PMCID: PMC8023164.
  39. Швайко Д.А., Янушко М.Г., Шаманина М.В., Иванов М.В. Взаимосвязь когнитивного статуса и параметров антисаккад у пациентов, страдающих шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022. № 4 (117). С. 22-32. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2022-4(117)-22-32.