Расстройство аутистического спектра у подростка с недостаточностью длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот, обусловленной мутацией в гене НАDНА в гомозиготном состоянии (презентация клинического случая)

Расстройство аутистического спектра у подростка с недостаточностью длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот, обусловленной мутацией в гене НАDНА в гомозиготном состоянии (презентация клинического случая)

 

Авторы

 

О.В. Шушпанова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

И.С. Бокша

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

С.А. Зозуля

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-105-116

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 4(129): 105-116.

 

Реферат

Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы – это врожденное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание c нарушением метаболизма жирных кислот, характеризующееся ухудшением способности последовательно метаболизировать длинноцепочечные жирные кислоты до ацетил-КоА-молекул путем митохондриального бета-окисления. Гипофункция длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы вызывает нарушения различной степени тяжести в жизненно важных органах и системах на макро- и микроуровне, а также приводит к развитию психических расстройств с когнитивной недостаточностью, которые могут быть квалифицированы как расстройство аутистического спектра (РАС). В данной статье подробно рассмотрен клинический случай пациента с недостаточностью длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот, обусловленной мутацией в гене НАDНА в гомозиготном состоянии. Пациенту были проведены инструментальные (ЭЭГ) и лабораторные исследования (нейрохимические, биохимические и иммунологические маркеры) и консультирование/осмотр узких специалистов (педиатр, невролог, клинический психолог, психиатрическое обследование). По результатам комплексного обследования и клинического наблюдения возможно предположить наличие у больного коморбидного либо обусловленного наследственным нарушением митохондриального бета-окисления жирных кислот расстройства аутистического спектра или шизофрении с началом в детском возрасте.

 

Ключевые слова: дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы, мутация в гене НАDНА, расстройство аутистического спектра, шизофрении с манифестом в детском возрасте.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования:Шушпанова О.В., Бокша И.С., Зозуля С.А. Расстройство аутистического спектра у подростка с недостаточностью длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот, обусловленной мутацией в гене НАDНА в гомозиготном состоянии (презентация клинического случая). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 4 (129). С. 105-116. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-105-116.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Strandqvist A, Haglind CB, Zetterström RH, Nemeth A, von Döbeln U, Stenlid MH, Nordenström A. Neuropsychological development in patients with long-chain 3-hydroxyacyl-COA dehydrogenase (LCHAD) deficiency. JIMD Rep. 2016;28:75-84.https://doi.org/10.1007/8904_2015_505. Epub 2015 Nov 7. PMID: 26545880; PMCID: PMC5059195.
  2. Prasun P, LoPiccolo MK, Ginevic I. Long-Chain Hydroxyacyl-CoA Dehydrogenase deficiency / trifunctional protein deficiency. 2022 Sep 1. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583531/
  3. Haglind CB, Stenlid MH, Ask S, Alm J, Nemeth A, Döbeln U, Nordenström A. Growth in long-chain 3-hydroxyacyl-COA dehydrogenase deficiency. JIMD Rep. 2013;8:81-90. https://doi.org/10.1007/8904_2012_164. Epub 2012 Jul 6. PMID: 23430524; PMCID: PMC3565647.
  4. Rücklová K, Hrubá E, Pavlíková M, Hanák P, Farolfi M, Chrastina P, Vlášková H, Kousal B, Smolka V, Foltenová H, Adam T, Friedecký D, Ješina P, Zeman J, Kožich V, Honzík T. Impact of newborn screening and early dietary management on clinical outcome of patients with long chain 3-hydroxyacyl-coa dehydrogenase deficiency and medium chain acyl-coa dehydrogenase deficiency-a retrospective nationwide study. Nutrients. 2021 Aug 24;13(9):2925. https://doi.org/10.3390/nu13092925. PMID: 34578803; PMCID: PMC8469775.
  5. Rajtar M. 'Small' data, isolated populations, and new categories of rare diseases in Finland and Poland. Anthropol Med. 2023 Mar;30(1):1-16. https://doi.org/10.1080/13648470.2022.2152633. Epub 2023 Feb 9. PMID: 36760192.
  6. Schwantje M, Fuchs SA, de Boer L, Bosch AM, Cuppen I, Dekkers E, Derks TGJ, Ferdinandusse S, Ijlst L, Houtkooper RH, Maase R, van der Pol WL, de Vries MC, Verschoof-Puite RK, Wanders RJA, Williams M, Wijburg F, Visser G. Genetic, biochemical, and clinical spectrum of patients with mitochondrial trifunctional protein deficiency identified after the introduction of newborn screening in the Netherlands. J Inherit Metab Dis. 2022 Jul;45(4):804-818. https://doi.org/10.1002/jimd.12502.
  7. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации. Утверждены Минздравом России. М., 2021. 126 с.
  8. Saudubray JM, Martin D, de Lonlay P, Touati G, Poggi-Travert F, Bonnet D, Jouvet P, Boutron M, Slama A, Vianey-Saban C, Bonnefont JP, Rabier D, Kamoun P, Brivet M. Recognition and management of fatty acid oxidation defects: a series of 107 patients. J Inherit Metab Dis. 1999 Jun;22(4):488-502. https://doi.org/10.1023/a:1005556207210. PMID: 10407781.
  9. Brown A, Crowe L, Andresen BS, Anderson V, Boneh A. Neurodevelopmental profiles of children with very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency diagnosed by newborn screening. Mol Genet Metab. 2014 Dec;113(4):278-82. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2014.10.005. Epub 2014 Oct 12. PMID: 25456746.
  10. Hsu HW, Zytkovicz TH, Comeau AM, Strauss AW, Marsden D, Shih VE, Grady GF, Eaton RB. Spectrum of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency detected by newborn screening. Pediatrics. 2008 May;121(5):e1108-14. https://doi.org/10.1542/peds.2007-1993. PMID: 18450854.
  11. Iafolla AK, Thompson RJ Jr, Roe CR. Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: clinical course in 120 affected children. J Pediatr. 1994 Mar;124(3):409-15. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(94)70363-9. PMID: 8120710.
  12. Joy P, Black C, Rocca A, Haas M, Wilcken B. Neuropsychological functioning in children with medium chain acyl coenzyme a dehydrogenase deficiency (MCADD): the impact of early diagnosis and screening on outcome. Child Neuropsychol. 2009 Jan;15(1):8-20.https://doi.org/10.1080/09297040701864570.PMID: 18608229.
  13. Waisbren SE, Landau Y, Wilson J, Vockley J. Neuropsychological outcomes in fatty acid oxidation disorders: 85 cases detected by newborn screening. Dev Disabil Res Rev. 2013;17(3):260-8. https://doi.org/10.1002/ddrr.1119. PMID: 23798014; PMCID: PMC4137760.
  14. den Boer ME, Wanders RJ, Morris AA, IJlst L, Heymans HS, Wijburg FA. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: clinical presentation and follow-up of 50 patients. Pediatrics. 2002 Jan;109(1):99-104. https://doi.org/10.1542/peds.109.1.99. PMID: 11773547.
  15. Faulkner MS. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency: a case example in developmental disabilities. J Pediatr Nurs. 1999 Dec;14(6):359-68. https://doi.org/10.1016/S0882-5963(99)80065-7. PMID: 10638050.
  16. Fliesler SJ, Anderson RE. Chemistry and metabolism of lipids in the vertebrate retina. Prog Lipid Res. 1983;22(2):79-131.https://doi.org/10.1016/0163-7827(83)90004-8. PMID: 6348799.
  17. Carver JD, Benford VJ, Han B, Cantor AB. The relationship between age and the fatty acid composition of cerebral cortex and erythrocytes in human subjects. Brain Res Bull. 2001 Sep 15;56(2):79-85. https://doi.org/10.1016/s0361-9230(01)00551-2. PMID:11704343.
  18. Svennerholm L. Distribution and fatty acid composition of phosphoglycerides in normal human brain. J Lipid Res. 1968 Sep;9(5):570-9. PMID: 4302302.
  19. de Urquiza AM, Liu S, Sjöberg M, Zetterström RH, Griffiths W, Sjövall J, Perlmann T. Docosahexaenoic acid, a ligand for the retinoid X receptor in mouse brain. Science. 2000 Dec 15;290(5499):2140-4. https://doi.org/10.1126/science.290.5499.2140. PMID:11118147.
  20. German OL, Monaco S, Agnolazza DL, Rotstein NP, Politi LE. Retinoid X receptor activation is essential for docosahexaenoic acid protection of retina photoreceptors. J Lipid Res. 2013 Aug;54(8):2236-2246.https://doi.org/10.1194/jlr.M039040. Epub 2013 May 30. PMID: 23723389; PMCID: PMC3708373.
  21. Heaton AE, Meldrum SJ, Foster JK, Prescott SL, Simmer K. Does docosahexaenoic acid supplementation in term infants enhance neurocognitive functioning in infancy? Front Hum Neurosci. 2013 Nov 20;7:774. https://doi.org/10.3389/fnhum.2013.00774. PMID: 24312040; PMCID: PMC3834239.
  22. Bakermans AJ, Geraedts TR, van Weeghel M, Denis S, João Ferraz M, Aerts JM, Aten J, Nicolay K, Houten SM, Prompers JJ. Fasting-induced myocardial lipid accumulation in long-chain acyl-CoA dehydrogenase knockout mice is accompanied by impaired left ventricular function. Circ Cardiovasc Imaging. 2011 Sep;4(5):558-65.https://doi.org/10.1161/CIRCIMAGING.111.963751. Epub 2011 Jul 7. PMID: 21737602.
  23. Harding CO, Gillingham MB, van Calcar SC, Wolff JA, Verhoeve JN, Mills MD. Docosahexaenoic acid and retinal function in children with long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1999 May;22(3):276-80. https://doi.org/10.1023/a:1005502626406. PMID: 10384386; PMCID: PMC2694039.
  24. Tucci S. An altered sphingolipid profile as a risk factor for progressive neurodegeneration in long-chain 3-hydroxyacyl-CoA deficiency (LCHADD). Int J Mol Sci. 2022 Jun 27;23(13):7144. https://doi.org/10.3390/ijms23137144. PMID: 35806149; PMCID: PMC9266703.
  25. Garmendia JV, De Sanctis CV, Das V, Annadurai N, Hajduch M, De Sanctis JB. Inflammation, autoimmunity and neurodegenerative diseases, therapeutics and beyond. Curr Neuropharmacol. 2024;22(6):1080-1109.https://doi.org/10.2174/1570159X22666231017141636.PMID: 37898823; PMCID: PMC10964103.
  26. Клюшник Т.П., Андросова Л.В., Симашкова Н.В., Зозуля С.А., Отман И.Н., Шушпанова О.В., Брусов О.С. Клинико-лабораторная диагностика расстройств аутистического спектра у детей. Лабораторная служба. 2016. Т. 5, № 2. С. 22-27. https://doi.org/10.17116/labs20165222-27.
  27. Vockley J. Long-chain fatty acid oxidation disorders and current management strategies. Am J Manag Care. 2020 Aug;26(7 Suppl):S147-S154.https://doi.org/10.37765/ajmc.2020.88480. PMID: 32840329; PMCID: PMC9850137.
  28. Ørngreen MC, Madsen KL, Preisler N, Andersen G, Vissing J, Laforêt P. Bezafibrate in skeletal muscle fatty acid oxidation disorders: a randomized clinical trial. Neurology. 2014 Feb 18;82(7):607-13.https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000118. Epub 2014 Jan 22. PMID: 24453079; PMCID: PMC3963421.
  29. Spiekerkoetter U, Lindner M, Santer R, Grotzke M, Baumgartner MR, Boehles H, Das A, Haase C, Hennermann JB, Karall D, de Klerk H, Knerr I, Koch HG, Plecko B, Röschinger W, Schwab KO, Scheible D, Wijburg FA, Zschocke J, Mayatepek E, Wendel U. Management and outcome in 75 individuals with long-chain fatty acid oxidation defects: results from a workshop. J Inherit Metab Dis. 2009 Aug;32(4):488-97. https://doi.org/10.1007/s10545-009-1125-9. Epub 2009 Apr 29. PMID: 19399638.