Полиморфизм генов нейротрофинов и агрессивное поведение у пациентов с аффективными расстройствами

Полиморфизм генов нейротрофинов и агрессивное поведение у пациентов с аффективными расстройствами

 

Авторы

 

Д.З. Падерина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Е.В. Михалицкая

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Н.М. Вялова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

О.В. Рощина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Г.Г. Симуткин

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

С.А. Иванова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-23-30

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 4(129): 23-30.

 

Реферат

Актуальность.Существенное влияние на развитие аутоагрессивных тенденций при аффективных расстройствах оказывают снижение уровня социальной адаптации и их высокая коморбидность с другими психическими расстройствами. В регуляцию агрессивного поведения могут вносить определенный вклад гены ряда нейротрофических факторов, в том числе BDNF, NGF и NRG1. Цель.Вывить ассоциации полиморфных вариантов генов нейротрофических факторов с различными проявлениями агрессивного поведения у пациентов с аффективными расстройствами. Материалы и методы. Выборку для исследования составили 235 пациентов с текущим депрессивным эпизодом (коды по МКБ-10: F31, F32, F33). Оценка типов и уровня агрессии проводилась при помощи опросника Басса-Дарки (BDHI). Генотипирование полиморфных вариантов генов нейротрофических факторов BDNF (rs7124442, rs11030104, rs7103411), NGF (rs6330) и NRG1 (rs3924999) проведено методом ПЦР в реальном времени. Статистическая обработка данных выполнена в программной среде R (версия 3.6.2) с использованием IDE R-Studio. Результаты. У пациентов с аффективными расстройствами ‒ носителей генотипа rs11030104*AA гена BDNF отмечаются более высокие показатели «раздражительности» и «подозрительности» по сравнению с носителями AG и GG генотипов. Для полиморфного варианта rs3924999*GG гена NRG1 выявлены ассоциации с показателями опросника BDHI «враждебность», «негативизм» и «подозрительность». Заключение. Полиморфные варианты генов нейротрофических факторов играют важную роль в формировании аффективных расстройств, а также принимают участие в формировании агрессивного поведения у пациентов с аффективными расстройствами.

 

Ключевые слова: аффективные расстройства, агрессивное поведение, полиморфизм генов, нейротрофические факторы.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования:Падерина Д.З., Михалицкая Е.В., Вялова Н.М., Рощина О.В., Симуткин Г.Г., Иванова С.А. Полиморфизм генов нейротрофинов и агрессивное поведение у пациентов с аффективными расстройствами. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 4 (129). С. 23-30. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-23-30

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ten Have M, Tuithof M, van Dorsselaer S, Schouten F, Luik AI, de Graaf R. Prevalence and trends of common mental disorders from 2007-2009 to 2019-2022: results from the Netherlands Mental Health Survey and Incidence Studies (NEMESIS), including comparison of prevalence rates before vs. during the COVID-19 pandemic. World Psychiatry. 2023 Jun;22(2):275-285. https://doi.org/10.1002/wps.21087.PMID: 37159351; PMCID: PMC10168151.
  2. Crowe M, Inder M, Thwaites B. The experience of mood disorder and substance use: An integrative review. J Psychiatr Ment Health Nurs. 2023 Jun;30(3):295-308. https://doi.org/10.1111/jpm.12876. Epub 2022 Oct 8. PMID: 36177991.
  3. Fritz M, Shenar R, Cardenas-Morales L, Jäger M, Streb J, Dudeck M, Franke I. Aggressive and disruptive behavior among psychiatric patients with major depressive disorder, schizophrenia, or alcohol dependency and the effect of depression and self-esteem on aggression. Front Psychiatry. 2020 Dec 3;11:599828.https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.599828. PMID: 33343427; PMCID: PMC7744284.
  4. Liu Q, Cole DA. Aggressive outbursts among adults with major depressive disorder: Results from the Collaborative Psychiatric Epidemiological Surveys. J Psychiatr Res. 2021 Mar;135:325-331. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2021.01.040. Epub 2021 Jan 26. PMID: 33556687.
  5. Симуткин Г.Г., Рощина О.В., Бохан Н.А., Васильева С.Н., Смирнова Н.С. Влияние коморбидности депрессивных расстройств и алкогольной зависимости на основные клинико-динамические характеристики депрессий и проявления агрессивности. Психиатрия. 2024. Т. 22, № 6. С. 6-15. https://doi.org/10.30629/2618-6667-2024-22-6-6-15).
  6. Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Счастный Е.Д., Суровцева А.К., Украинцев И.И., Алтынбеков К.С. Сочетание аффективных расстройств и алкогольной зависимости: клиническое значение коморбидности, социальная адаптация пациентов. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022. № 4 (117). С. 14-21. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2022-4(117)-14-21.
  7. Schlagbaum P, Ruch DA, Tissue JL, Sheftall AH, Bridge JA. Depressed mood prior to death. Crisis. 2020 Nov;41(6):445-452.https://doi.org/10.1027/0227-5910/a000660. Epub 2020 Apr 2. PMID: 32238075.
  8. Pavlov KA, Chistiakov DA, Chekhonin VP. Genetic determinants of aggression and impulsivity in humans. J Appl Genet. 2012 Feb;53(1):61-82. https://doi.org/10.1007/s13353-011-0069-6. Epub 2011 Oct 13. PMID: 21994088.
  9. Стояк В.А, Иванова С.А. Нейромедиаторные системы в регуляции агрессивного поведения (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2010. № 3 (60). С. 70-76.
  10. Martin H, Choi JE, Rodrigues AR, Eshel N. Review: Dopamine, serotonin, and the translational neuroscience of aggression in autism spectrum disorder. JAACAP Open. 2024 Mar 8;3(1):29-41. https://doi.org/10.1016/j.jaacop.2024.01.010. PMID: 40109493; PMCID: PMC11914923.
  11. Иванова С.А., Тощакова В.А., Бохан Н.А. Гормональные факторы в регуляции агрессии. Томск: Типография «Иван Федоров», 2014. 108 с.
  12. Mbiydzenyuy NE, Joanna Hemmings SM, Shabangu TW, Qulu-Appiah L. Exploring the influence of stress on aggressive behavior and sexual function: Role of neuromodulator pathways and epigenetics. Heliyon. 2024 Mar 3;10(5):e27501. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e27501. PMID:38486749; PMCID: PMC10937706.
  13. Toshchakova VA, Bakhtiari Y, Kulikov AV, Gusev SI, Trofimova MV, Fedorenko OY, Mikhalitskaya EV, Popova NK, Bokhan NA, Hovens JE, Loonen AJM, Wilffert B, Ivanova SA. Association of polymorphisms of serotonin transporter (5HTTLPR) and 5-HT2C receptor genes with criminal behavior in Russian criminal offenders. Neuropsychobiology. 2017;75(4):200-210. https://doi.org/10.1159/000487484. Epub 2018 Apr 5. PMID: 29621775; PMCID: PMC5981829.
  14. Ochi T, Vyalova NM, Losenkov IS, Paderina DZ, Pozhidaev IV, Loonen AJM, Simutkin GG, Bokhan NA, Ivanova SA, Wilffert B. Limited associations between 5-HT receptor gene polymorphisms and treatment response in antidepressant treatment-free patients with depression. Front Pharmacol. 2019 Dec 19;10:1462. https://doi.org/10.3389/fphar.2019.01462. PMID: 31956308; PMCID: PMC6951408.
  15. Aldhshan MS, Mizuno TM. Effect of environmental enrichment on aggression and the expression of brain-derived neurotrophic factor transcript variants in group-housed male mice. Behav Brain Res. 2022 Sep 5;433:113986. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2022.113986.Epub 2022 Jul 4. PMID: 35798208.
  16. Ilchibaeva TV, Tsybko AS, Kozhemyakina RV, Kondaurova EM, Popova NK, Naumenko VS. Genetically defined fear-induced aggression: Focus on BDNF and its receptors. Behav Brain Res. 2018 May 2;343:102-110. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2018.01.034. Epub 2018 Feb 6. PMID: 29425916.
  17. Maynard KR, Hill JL, Calcaterra NE, Palko ME, Kardian A, Paredes D, Sukumar M, Adler BD, Jimenez DV, Schloesser RJ, Tessarollo L, Lu B, Martinowich K. Functional role of BDNF production from unique promoters in aggression and serotonin signaling. Neuropsychopharmacology. 2016 Jul;41(8):1943-55. https://doi.org/10.1038/npp.2015.349. Epub 2015 Nov 16. PMID: 26585288; PMCID: PMC4908631.
  18. Ilchibaeva TV, Kondaurova EM, Tsybko AS, Kozhemyakina RV, Popova NK, Naumenko VS. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its precursor (proBDNF) in genetically defined fear-induced aggression. Behav Brain Res. 2015 Sep 1; 290:45-50. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2015.04.041. Epub 2015 Apr 28. PMID: 25934485.
  19. Mumtaz F, Khan MI, Zubair M, Dehpour AR. Neurobiology and consequences of social isolation stress in animal model ‒ A comprehensive review. Biomed Pharmacother. 2018 Sep;105:1205-1222. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.05.086. Epub 2018 Jun 22. PMID: 30021357.
  20. Phillips C. Brain-derived neurotrophic factor, depression, and physical activity: Making the neuroplastic connection. Neural Plast. 2017;2017:7260130. https://doi.org/10.1155/2017/7260130. Epub 2017 Aug 8. PMID: 28928987; PMCID: PMC5591905.
  21. Liberona A, Jones N, Zúñiga K, Garrido V, Zelada MI, Silva H, Nieto RR. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a predictor of treatment response in schizophrenia and bipolar disorder: A systematic review. Int J Mol Sci. 2024 Oct 18;25(20):11204. https://doi.org/10.3390/ijms252011204. PMID: 39456983; PMCID: PMC11508575.
  22. Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Семкина А.А., Иванова С.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2018.01.01https://doi.org/10.17513/spno.28267.
  23. Spalletta G, Morris DW, Angelucci F, Rubino IA, Spoletini I, Bria P, Martinotti G, Siracusano A, Bonaviri G, Bernardini S, Caltagirone C, Bossù P, Donohoe G, Gill M, Corvin AP. BDNF Val66Met polymorphism is associated with aggressive behavior in schizophrenia. Eur Psychiatry. 2010 Oct;25(6):311-3.https://doi.org/10.1016/j.eurpsy.2009.10.008.Epub 2010 Apr 28. PMID: 20430595.
  24. Kretschmer T, Vitaro F, Barker ED. The association between peer and own aggression is moderated by the BDNF Val-met polymorphism. J Res Adolesc. 2014 Mar;24(1):177-185. https://doi.org/10.1111/jora.12050. PMID: 25061266; PMCID: PMC4104608.
  25. O'Tuathaigh CM, Babovic D, O'Sullivan GJ, Clifford JJ, Tighe O, Croke DT, Harvey R, Waddington JL. Phenotypic characterization of spatial cognition and social behavior in mice with 'knockout' of the schizophrenia risk gene neuregulin 1. Neuroscience. 2007 Jun 15;147(1):18-27. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2007.03.051. Epub 2007 May 21. PMID: 17512671.
  26. Диагностика состояния агрессии (опросник Басса-Дарки). Диагностика эмоционально-нравственного развития / Ред. и сост. ДермановаИ.Б. СПб., 2002. С. 80-84.
  27. Shkundin A, Halaris A. Associations of BDNF/BDNF-AS SNPs with depression, schizophrenia, and bipolar disorder. J Pers Med. 2023 Sep 18;13(9):1395. https://doi.org/10.3390/jpm13091395. PMID: 37763162; PMCID: PMC10533016.
  28. Levchuk LA, Meeder EMG, Roschina OV, Loonen AJM, Boiko AS, Michalitskaya EV, Epimakhova EV, Losenkov IS, Simutkin GG, Bokhan NA, Schellekens AFA, Ivanova SA. Exploring brain derived neurotrophic factor and cell adhesion molecules as biomarkers for the transdiagnostic symptom anhedonia in alcohol use disorder and comorbid depression. Front Psychiatry. 2020 Apr 20;11:296. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00296. PMID: 32372985; PMCID: PMC7184244.
  29. Tiongco RE, Arbas R, Caguiat A, Castro EJ, Dela Cruz KC, Dominguez MJ, Guintu MAA, Mercado JA, Vallo J. Val66Met polymorphism in the BDNF gene and antidepressant response in depression: an updated meta-analysis. Per Med. 2025 Aug 7:1-8.https://doi.org/10.1080/17410541.2025.2544352. Epub ahead of print. PMID: 40772427.
  30. Losenkov IS, Mulder NJV, Levchuk LA, Vyalova NM, Loonen AJM, Bosker FJ, Simutkin GG, Boiko AS, Bokhan NA, Wilffert B, Hak E, Schmidt AF, Ivanova SA. Association between BDNF gene variant Rs6265 and the severity of depression in antidepressant treatment-free depressed patients. Front Psychiatry. 2020 Feb 12;11:38.https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00038. PMID: 32116853; PMCID: PMC7028755.
  31. Mikhalitskaya EV, Vyalova NM, Paderina DZ, Roschina OV, Simutkin GG, Bokhan NA, Ivanova SA. Polymorphic variants of neurotrophic factor genes in affective disorders: Pilot study. Int J Mol Sci. 2025 Aug19;26(16):7982. https://doi.org/10.3390/ijms26167982. PMID: 40869303; PMCID: PMC12386679.
  32. Antón-Galindo E, Cabana-Domínguez J, Torrico B, Corominas R, Cormand B, Fernàndez-Castillo N. The pleiotropic contribution of genes in dopaminergic and serotonergic pathways to addiction and related behavioral traits. Front Psychiatry. 2023 Oct 23;14:1293663. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1293663. PMID: 37937232; PMCID: PMC10627163.
  33. Burt SA, Mikolajewski AJ, Larson CL. Do aggression and rule-breaking have different interpersonal correlates? A study of antisocial behavior subtypes, negative affect, and hostile perceptions of others. Aggress Behav. 2009 Nov-Dec;35(6):453-61. https://doi.org/10.1002/ab.20324. PMID: 19780037.