Определение активности ферментов крови и оценка эффективности психофармакотерапии у детей с расстройствами шизофренического спектра: пилотное исследование

Определение активности ферментов крови и оценка эффективности психофармакотерапии у детей с расстройствами шизофренического спектра: пилотное исследование

 

Авторы

 

И.С. Бокша

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

О.В. Шушпанова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

О.К. Савушкина

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

Т.А. Прохорова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

Е.Б. Терешкина

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

Е.А. Воробьева

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

Г.Ш. Бурбаева

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-31-42

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 4(129): 31-42.

 

Реферат

Актуальность.Расстройства шизофренического спектра (РШС) в детском возрасте представляют актуальную проблему современной детской психиатрии, отличаются тяжелым течением и нередко резистентностью к психофармакотерапии, что особенно осложняет работу психиатров-клиницистов. Фармакологическая коррекция психических расстройств у детей является основным методом лечения и обеспечивает возможность дальнейшей психолого-педагогической работы и социальной адаптации ребенка, поэтому её успешность чрезвычайно важна в реабилитации больных и всегда будет оставаться востребованным объектом научных исследований. Последнее время наибольшее значение приобретает выявление биологических маркеров, помогающих оценить эффективность проводимой психофармакотерапии и выступающих в роли предикторов индивидуального ответа пациента на лечение. Цель: изучение связи уровней активности тромбоцитарных и эритроцитарных ферментов с оценками эффективности психофармакотерапии у детей с РШС. Материал и методы. Выборку составили 30 детей, госпитализированных в связи с ухудшением психического состояния, с диагнозами шизофрения (F20.x, n=11), шизотипическое расстройство (ШТР, F21.x, n=19). Клинико-психопатологическая оценка состояния проводилась в двух контрольных точках (до и после курса терапии) с помощью индивидуальных интервью и рейтинговой шкалы PANSS. В качестве биологических маркеров только в 1-й контрольной точке определялись уровни активности ферментов глутаматного, глутатионового и энергетического метаболизма в тромбоцитах и эритроцитах крови. Статистический анализ проводился с помощью модулей непараметрического анализа программы Statistica(Statsoft10). Результаты. У пациентов с шизофренией и ШТР под действием фармакотерапии ко 2-й контрольной точке отмечалось клиническое улучшение с незначительным преимуществом в группе пациентов с ШТР (p=0,00004) в сравнении с пациентами с шизофренией (p=0,003, тест Вилкоксона). Выявлены статистически значимые корреляции между уровнями активности ферментов глутаматного, глутатионового и°энергетического метаболизма и (1) оценками в баллах по PANSS во 2-й контрольной точке. Эти баллы прямо коррелировали с уровнями активности глутатионпероксидазы (SpearmanR=0,45, p=0,014) и глутатион-S-трансферазы (R=0,40, р=0,030) и обратно коррелировали с уровнями активности цитохром-с-оксидазы (R=-0,43, р=0,016), а также (2) со степенью клинического улучшения, т.е. с редукцией баллов по PANSS и её подшкалам. Величина редукции суммарного балла по PANSS и её подшкалам обратно коррелировала с уровнями активности глутаматдегидрогеназы (R=-0,43; p=0,018). Заключение. Полученные в настоящем пилотном исследовании статистически значимые корреляции являются инновационными данными, которые представляют особую значимость в современной психиатрии, однако требуют дальнейшей разработки и расширенного изучения на больших репрезентативных выборках. Использование выявленных маркеров в качестве предикторов индивидуального терапевтического ответа в будущем может быть применено в практических целях как рутинное исследование для улучшения качества психофармакотерапии.

 

Ключевые слова: детский возраст, шизофрения, шизотипическое расстройство, глутаматдегидрогеназа, цитохром с-оксидаза, глутатионпероксидаза, глутатион-S-трансфераза, креатинфосфокиназа, тромбоциты, эритроциты.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования:Бокша И.С., Шушпанова О.В., Савушкина О.К., Прохорова Т.А., Терешкина Е.Б., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш. Определение активности ферментов крови и оценка эффективности психофармакотерапии у детей с расстройствами шизофренического спектра: пилотное исследование. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 4 (129). С. 31-42. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-31-42

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ivanov M, Boksha I, Balakireva E, Klyushnik T. Epidemiological study on the early detection of mental disorders in young children in Russia. Consort Psychiatr. 2022 Dec 28;3(4):18-26. https://doi.org/10.17816/CP208. PMID: 39045580; PMCID: PMC11262077.
  2. Kendhari J, Shankar R, Young-Walker L. A review of childhood-onset schizophrenia. Focus (Am Psychiatr Publ). 2016 Jul;14(3):328-332. https://doi.org/10.1176/appi.focus.20160007. Epub 2016 Jul 8. PMID: 31975813; PMCID: PMC6526799.
  3. Tonge BJ, Testa R, Díaz-Arteche C, Brereton AV, Stephanou K, Pantelis C. Schizotypal disorder in children ‒ A neglected diagnosis. Schizophrenia.Bull Open. 2020;1(1):sgaa048. https://doi.org/10.1093/schizbullopen/sgaa048
  4. Fellowes S. A history of childhood schizophrenia and lessons for autism. Hist Philos Life Sci. 2024 Aug 12;46(3):29. https://doi.org/10.1007/s40656-024-00627-5. PMID: 39133341; PMCID: PMC11319613.
  5. Remberk B, Bogumił B, Bronowska Z, Namysłowska I, Potocki P. Retrospektywna analiza obrazu psychopatologicznego epizodów psychotycznych u hospitalizowanej młodziezy [Retrospective analysis of psychopathological presentation of psychotic episodes in adolescent inpatients]. Psychiatr Pol. 2012 Mar-Apr;46(2):177-88. Polish. PMID: 23214389.
  6. Barneveld PS, Pieterse J, de Sonneville L, van Rijn S, Lahuis B, van Engeland H, Swaab H. Overlap of autistic and schizotypal traits in adolescents with autism spectrum disorders. Schizophr Res. 2011 Mar;126(1-3):231-6. https://doi.org/10.1016/j.schres.2010.09.004. Epub 2010 Oct 8. PMID: 20933368.
  7. Boksha IS, Omel'chenko MA, Savushkina OK, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Vorobyeva EA, Burbaeva GS. Links of platelet glutamate and glutathione metabolism with attenuated positive and negative symptoms in depressed patients at clinical high risk for psychosis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Feb;273(1):157-168. https://doi.org/10.1007/s00406-022-01396-7. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35292857.
  8. Савушкина О.К., Бокша И.С., Омельченко М.А., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш. Активность ферментов глутаматного, энергетического и глутатионового обмена при первых юношеских депрессиях с аттенуированными симптомами шизофрении. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022. Т. 122, № 8. С. 136‑144. https://doi.org/10.17116/jnevro2022122081136.
  9. Прохорова Т.А., Терешкина Е.Б., Савушкина О.К., Бокша И.С., Воробьева Е.А., Омельченко М.А., Помыткин А.Н., Каледа В.Г., Бурбаева Г.Ш. Активность ферментов глутатионового обмена в форменных элементах крови у пациентов с высоким риском манифестации эндогенных психозов и больных с первым психотическим приступом. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 4. С. 47‑54. https://doi.org/10.17116/jnevro201911904147.
  10. Fisher HF. L-Glutamate dehydrogenase from bovine liver. Methods Enzymol. 1985;113:16-27. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(85)13006-5. PMID: 4088065.
  11. Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Morozova MA, Burbaeva GS. Platelet glutamate dehydrogenase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020 Jan 10;39(1):54-59. https://doi.org/10.2478/jomb-2019-0018. PMID: 32549778; PMCID: PMC7282235.
  12. Rustin P, Chretien D, Bourgeron T, Gérard B, Rötig A, Saudubray JM, Munnich A. Biochemical and molecular investigations in respiratory chain deficiencies. Clin Chim Acta. 1994 Jul;228(1):35-51. https://doi.org/10.1016/0009-8981(94)90055-8.PMID: 7955428.
  13. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2 т. / [В.В. Алексеев и др.]; под ред. А.И. Карпищенко. 3-е изд., перераб. и доп. Т. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 792 с.
  14. ТерешкинаЕ.Б., СавушкинаО.К., БокшаИ.С., ПрохороваТ.А., ВоробьеваЕ.А., ОмельченкоМ.А., ПомыткинА.Н., КаледаВ.Г., БурбаеваГ.Ш. Глутатионредуктазаиглутатион-S-трансферазав форменныхэлементахкровипришизофрениии расстройствахшизофреническогоспектра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 2. С. 61-65. https://doi.org/10.17116/jnevro201911902161 (in Russian).
  15. Шушпанова О.В. Использование нейролептической терапии для лечения больных с расстройствами шизофренического спектра у детей и подростков. Бюллетеньмедицинскойнауки. 2024. № 4 (36). С. 5-19. https://doi.org/10.31684/25418475-2024-4-5.
  16. Taylor JH, Bermudez-Gomez J, Zhou M, Gómez O, Ganz-Leary C, Palacios-Ordonez C, Huque ZM, Barzilay R, Goldsmith DR, Gur RE. Immune and oxidative stress biomarkers in pediatric psychosis and psychosis-risk: Meta-analyses and systematic review. Brain Behav Immun. 2024 Mar;117:1-11. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.12.019. Epub 2023 Dec 21. PMID: 38141839; PMCID: PMC10932921.
  17. Митюкова Т.А., Докукина Т.В., Полулях О.Е., Богданович И.П., Короткевич Т.В., Захаревич О.Ю., Мартыненко А.И. Глутамат сыворотки крови при аутизме и других нарушениях психоречевого развития у детей. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2020. Т. 9, № 4. С. 420-430.https://doi.org/10.34883/PI.2020.9.4.007.
  18. Федоренко О.Ю., Иванова С.А., Корнетова Е.Г. Роль полиморфизма генов дофаминовой и глутаматной систем в клинической гетерогенности шизофрении и развитии антипсихотик-индуцированных побочных эффектов. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. № 1 (118). С. 5-13. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-5-13.