Иммунобиологические маркеры эффективности антипсихотической терапии у больных шизофренией

Иммунобиологические маркеры эффективности антипсихотической терапии у больных шизофренией

 

Авторы

 

О.А. Лобачева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

В.Б. Никитина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Е.В. Гуткевич

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Томский государственный университет», Томск, Россия

А.Э. Першина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Т.В. Погорелова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Т.В. Казенных

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Е.Г. Корнетова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр 

Российской академии наук, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-5-12

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 4(129): 5-12

 

Реферат

Актуальность.Иммуновоспаление играет важную роль в патогенетических механизмах шизофрении. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие нейролептиков подтверждает роль воспаления при шизофрении. Однако влияние отдельных психотропных средств на иммунную систему и то, как это может способствовать их эффективности, во многом остается неясным. В качестве маркеров воспаления при шизофрении могут использоваться провоспалительные, противовоспалительные цитокины и белки острой фазы. В практической медицине проблема индивидуального прогноза ответа на терапию до начала лечения атипичными антипсихотиками является крайне актуальной. Цель: выявить иммунобиологические маркеры прогнозирования эффективности антипсихотической терапии у больных шизофренией. Материал и методы. Проведено клинико-психопатологическое и иммунобиологическое обследование 40 больных шизофренией (F20.00, F20.01, F20.02, F20.3, F20.6 по МКБ-10) в возрасте 20-64 лет. По результатам оценки динамики улучшения состояния в ходе лечения по Шкале общего клинического впечатления (CGI) сформировано две группы: 1-я группа (n=32) – с существенным улучшением психического состояния, 2-я группа (n=8) – с незначительным улучшением психического состояния. Лабораторное исследование включало определение концентрации цитокинов интерлейкина 6 (IL-6), фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови пациентов методом твердофазного иммуноферментного анализа. Полученные данные проанализированы с использованием статистических методов. Результаты. Показано, что пациенты с шизофренией в 1-й точке исследования имели более высокие медианные показатели уровней IL-6 и TNF-α по сравнению с здоровыми лицами. Наиболее выраженными особенностями 1-й группы пациентов (с существенным улучшением психического состояния) по сравнению со 2-й группой (с незначительным улучшением) до назначения нейролептической терапии являются статистически значимо более высокие показатели концентрации TNF-α (p=0,0006) и СРБ (p=0,0156), а также более низкие значения IL-6 (p=0,0069). Данные показатели иммунитета можно рассматривать в качестве маркеров прогноза эффективности терапии больных шизофренией. Заключение. Получены новые данные о роли маркеров воспаления в патогенетических механизмах шизофрении, позволяющие целенаправленно проводить реабилитационные психофармакологические мероприятия.

 

Ключевые слова: шизофрения, эффективность антипсихотической терапии, провоспалительные цитокины, С-реактивный белок.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования:Лобачева О.А., Никитина В.Б., Гуткевич Е.В., Першина А.Э., Погорелова Т.В., Казенных Т.В., Корнетова Е.Г.Иммунобиологические маркеры эффективности антипсихотической терапии у больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 4 (129). С. 5-12. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-4(129)-5-12

 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Marques TR, Ashok AH, Pillinger T, Veronese M, Turkheimer FE, Dazzan P, Sommer IEC, Howes OD. Neuroinflammation in schizophrenia: meta-analysis of in vivo microglial imaging studies. Psychol Med. 2019 Oct;49(13):2186-2196. https://doi.org/10.1017/S0033291718003057. Epub 2018 Oct 25. PMID: 30355368; PMCID: PMC6366560.
  2. van Kesteren CF, Gremmels H, de Witte LD, Hol EM, Van Gool AR, Falkai PG, Kahn RS, Sommer IE. Immune involvement in the pathogenesis of schizophrenia: a meta-analysis on postmortem brain studies. Transl Psychiatry. 2017 Mar 28;7(3):e1075. https://doi.org/10.1038/tp.2017.4. PMID: 28350400; PMCID: PMC5404615.
  3. Зозуля С.А., Сарманова З.В., Отман И.Н., Клюшник Т.П. Маркеры воспаления при шизофрении для науки и практики. Доктор.Ру. 2023. Т. 22, № 6. С. 7-14. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2023-22-6-7-14.
  4. Sobiś J, Rykaczewska-Czerwińska M, Świętochowska E, Gorczyca P. Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity.Pharmacol Rep. 2015 Apr;67(2):353-9.https://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.09.007. Epub 2014 Sep 26. PMID: 25712663.
  5. Yogaratnam J, Biswas N, Vadivel R, Jacob R. Metabolic complications of schizophrenia and antipsychotic medications ‒ an updated review. East Asian Arch Psychiatry. 2013 Mar;23(1):21-8. PMID: 23535629.
  6. Baumeister D, Ciufolini S, Mondelli V. Effects of psychotropic drugs on inflammation: consequence or mediator of therapeutic effects in psychiatric treatment? Psychopharmacology (Berl). 2016 May;233(9):1575-89.https://doi.org/10.1007/s00213-015-4044-5. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26268146.
  7. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Мамошина М.В., Захарова Н.В., Ушаков В.Л., Величковский Б.М., Дидковский Н.А. Роль иммунной системы в патогенезе шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 12. С. 72-80. https://doi.org/10.17116/jnevro201811812172.
  8. Romeo B, Brunet-Lecomte M, Martelli C, Benyamina A. Kinetics of cytokine levels during antipsychotic treatment in schizophrenia: A meta-analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2018 Sep 1;21(9):828-836. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy062. PMID: 30016466; PMCID: PMC6119290.
  9. Mednova IA, Boiko AS, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Ivanova SA. Cytokines as potential biomarkers of clinical characteristics of schizophrenia. Life (Basel). 2022 Nov 25;12(12):1972. https://doi.org/10.3390/life12121972. PMID: 36556337; PMCID: PMC9784438.
  10. Libby P. Inflammatory mechanisms: the molecular basis of inflammation and disease. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 2):S140-6. https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2007.tb00352.x.PMID: 18240538.
  11. Browning LM, Krebs JD, Jebb SA. Discrimination ratio analysis of inflammatory markers: implications for the study of inflammation in chronic disease. Metabolism. 2004 Jul;53(7):899-903. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2004.01.013. PMID: 15254884.
  12. Germolec DR, Shipkowski KA, Frawley RP, Evans E. Markers of Inflammation. Methods Mol Biol. 2018;1803:57-79. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8549-4_5. PMID: 29882133.
  13. Fernández-Real JM, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocr Rev. 2003 Jun;24(3):278-301. https://doi.org/10.1210/er.2002-0010. PMID: 12788800.
  14. Kim HJ, Higashimor T.I, Park SY, Choi H, Dong J, Kim Y-J, Noh H-L, Cho Y-R, Cline G, Kim Y-B, Kim JK. Differential effects of interleukin-6 and -10 on skeletal muscle and liver insulin action in vivo. Diabetes. 2004; 53(4):1060-1067.https://doi.org/10.2337/diabetes.53.4.1060.
  15. Kasprzak A., Seide J, Spachacz R, Biczysko W, Małkowska A, Kaczmarek E, Zabel M. Intracellular expression of proinflammatory cytokines (IL-1 alpha, TNF-alpha, and IL-6) in chronic hepatitis. Rocz Akad Med Bialymst. 2004;49(2):207-209.http://www.advms.pl/roczniki_2004_sup_1/69.pdf
  16. Ma KL, Ruan XZ, Powis SH, Chen Y, Moorhead JF, Varghese Z. Inflammatory stress exacerbates lipid accumulation in hepatic cells and fatty livers of apolipoprotein E knockout mice. Hepatology. 2008 Sep;48(3):770-81. https://doi.org/10.1002/hep.22423. PMID: 18752326.
  17. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 2006 Mar;17(1):4-12. PMID: 16613757.
  18. Ли Ю.С., Чунг С, Ли Й.-Н., Квон Ю.С., Ким Д.Х., Ким Ч.Е., О К.С., Ен Я.-В., Ли М.-С, Лим М.Х., Чанг Х.-Р., Ким Ч.Е. Эффективность и переносимость арипипразола: 26-недельное исследование перевода с терапии пероральными антипсихотиками. Социальная и клиническая психиатрия. 2014. Т. 24, вып. 1. С. 49-52.
  19. Tek C, Kucukgoncu S, Guloksuz S, Woods SW, Srihari VH, Annamalai A. Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Interv Psychiatry. 2016 Jun;10(3):193-202. https://doi.org/10.1111/eip.12251. Epub 2015 May 12. PMID: 25962699; PMCID: PMC5589463.
  20. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011 Oct 1;70(7):663-71. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8. PMID: 21641581; PMCID: PMC4071300.
  21. Lasić D, Bevanda M, Bošnjak N, Uglešić B, Glavina T, Franić T. Metabolic syndrome and inflammation markers in patients with schizophrenia and recurrent depressive disorder. Psychiatr Danub. 2014 Sep;26(3):214-9. PMID: 25191767.
  22. Kelly CW, McEvoy JP, Miller BJ. Total and differential white blood cell counts, inflammatory markers, adipokines, and incident metabolic syndrome in phase 1 of the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness study. Schizophr Res. 2019 Jul;209:193-197. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.04.021. Epub 2019 May 19. PMID: 31118157.
  23. Pandurangi AK, Buckley PF. Inflammation, antipsychotic drugs, and evidence for effectiveness of anti-inflammatory agents in schizophrenia. Curr Top Behav Neurosci. 2020;44:227-244. https://doi.org/10.1007/7854_2019_91. PMID: 30993585.
  24. Лобачева О.А., Ветлугина Т.П., Семке А.В., Евсеев С.В. Заявитель и патентообладатель: ГУ Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU). Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией атипичным нейролептиком кветиапином (сероквелем). Патент № 2289137 РФ. МПК G01N. № 2005114074. Заявл. 11.05.2005. Опубл. 10.12.2006. Бюл. № 36.
  25. Секирина Т.П., Каледа В.Г. Динамика продукции интерлейкина-10 и гамма-интерферона у больных с первым приступом юношеского эндогенного психоза. Психиатрия. 2009. № 2. С. 38-42.
  26. Mori N, McEvoy JP, Miller BJ. Total and differential white blood cell counts, inflammatory markers, adipokines, and the metabolic syndrome in phase 1 of the clinical antipsychotic trials of intervention effectiveness study. Schizophr Res. 2015 Dec;169(1-3):30-35. https://doi.org/10.1016/j.schres.2015.10.001.Epub 2015 Oct 21. PMID: 26475215.
  27. Hong J, Bang M. Anti-inflammatory strategies for schizophrenia: a review of evidence for therapeutic applications and drug repurposing. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2020 Feb 29;18(1):10-24. https://doi.org/10.9758/cpn.2020.18.1.10. PMID: 31958901; PMCID: PMC7006977.