Гематологические коэффициенты воспаления как предикторы удлинения интервала QT при терапии клозапином

Гематологические коэффициенты воспаления как предикторы удлинения интервала QT при терапии клозапином

 

Авторы

 

А.В. Кидяева

Институт персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Р.Ф. Насырова

Институт персонализированной психиатрии и неврологии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-62-69

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 2(127): 62-69.

 

Реферат

Актуальность.В соответствии с литературными данными более двух третей пациентов с шизофренией умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. Среди средств медикаментозной терапии шизофрении предпочтение отдается антипсихотическим препаратам. Удлинение интервала QT как прогностический маркер фатальных нарушений ритма является одной из наиболее значимых нежелательных реакций, ассоциированных с применением антипсихотиков, в связи с высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий. Цель: определить наличие взаимосвязи между клинико-лабораторными показателями и удлинением интервала QTc у пациентов с шизофренией, принимающих клозапин. Материалы и методы. В исследование включены 129 стационарных пациентов с установленным диагнозом по МКБ-10: Шизофрения параноидная (F20.0), принимавших терапию клозапином. Удлинение интервала QTс определялось как разница ≥30 мс между величинами интервала QTc повторной и базовой электрокардиограмм. Результаты. Повышенный риск удлинения интервала QTc был обнаружен со статистически значимой более высокой частотой у женщин (ОШ 0,37; 95% ДИ 0,163-0,842; р=0,016), при увеличении возраста пациентов (р=0,007), уровней липопротеинов высокой плотности (р=0,014) и тромбоцитов (р=0,008), индекса системного иммунного воспаления (р=0,018) и при снижении отношения моноцитов к липопротеинам высокой плотности (р=0,002). Вместе с тем отсутствовала статистически значимая взаимосвязь между удлинением интервала QTc, количеством одновременно принимаемых антипсихотиков и их совокупной дозой. Обсуждение. Помимо ингибирования калиевых каналов hERG (Kv11.1), клозапин может вызывать воспалительные повреждения миокарда и приводить к его необратимому ремоделированию, диагностируемому как миокардит и дилатационная кардиомиопатия. Однако, несмотря на потенциально летальную кардиотоксичность, в клинических рекомендациях и инструкциях по применению клозапина отсутствуют четкие указания по мониторингу электрокардиограммы и оценке возможных предикторов жизнеугрожающих аритмий при приеме этого антипсихотика. Заключение. Проведенное нами исследование показало повышение риска удлинения интервала QTc у женщин, с увеличением возраста пациентов, уровней липопротеинов высокой плотности и тромбоцитов, индекса системного иммунного воспаления и снижением моноцитов к липопротеинам высокой плотности.

 

Ключевые слова: удлинение интервала QT, гематологические коэффициенты воспаления, тромбоцит, липопротеины высокой плотности, шизофрения, клозапин, электрокардиография.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования:Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Гематологические коэффициенты воспаления как предикторы удлинения интервала QT при терапии клозапином. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 2 (127). С. 62-69. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-62-69

 

Литература

  1. Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Роль карипразина в профилактике и коррекции кардиометаболических нарушений антипсихотической фармакотерапии. Современнаятерапияпсихическихрасстройств. 2024. № 3. С. 51-57. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.75.87.005
  2. Селиванов Г.Ю. Основы психиатрии: учебное пособие. СПб.: СПбУ ГПС МЧС России, 2023. 216 с.
  3. Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Петрова М.М., Шнайдер Н.А. Антипсихотик-индуцированное удлинение интервала QT и развитие Torsade de Pointes у пациентов с психическими расстройствами: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024. Т. 12, № 4. С. 380-395. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-410
  4. Малин Д.И., Рывкин П.В., Булатова Д.Р. Синдром удлиненного интервала QT при применении антипсихотических и антидепрессивных препаратов. Современная терапия психических расстройств. 2023. № 2. С. 48-56. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2023.69.57.006
  5. Destere A, Merino D, Lavrut T, Rocher F, Viard D, Drici MD, Gérard AO. Drug-induced cardiac toxicity and adverse drug reactions, a narrative review. Therapie. 2024 Mar-Apr;79(2):161-172. https://doi.org/10.1016/j.therap.2023.10.008. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37957054.
  6. Лекарственно-индуцированный синдром удлиненного интервала QT в психиатрии и неврологии / под ред. Р.Ф. Насыровой, Н.Г. Незнанова, Н.А. Шнайдер, М.М. Петровой. СПб.: Изд-воДЕАН, 2024. 592 с.
  7. Галкин С.А., Корнетова Е.Г., Меднова И.А., Тигунцев В.В., Корнетов А.Н. Распространенность и факторы риска синдрома удлинения интервала QT у пациентов с шизофренией на фоне приема антипсихотиков. Современная терапия психических расстройств. 2024. № 2. С. 32–39. https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.31.31.004
  8. Козлова С.Н. Коморбидная сердечно-сосудистая патология у военнослужащих с эндогенными психическими заболеваниями и невротическими расстройствами: автореф. дис. … к.м.н. СПб., 2013. 25 с.
  9. Petrova NN. Modern psychiatry: from theory to practice. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(4):11-25.https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-11-25.
  10. Кибитов А.О., Шумская Д.С. Современные полногеномные ассоциативные исследования психических расстройств: фокус на механизмы воспаления. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024. № 4 (125). С. 56-65. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-4(125)-56-65
  11. Попов М.Ю., Попов Ю.В., Костерин Д.Н., Лепик О.В. Гематологические коэффициенты воспаления при психических расстройствах в подростковом возрасте: обзор предметного поля. Consortium Psychiatricum. 2024. Т. 5, № 2. C. 45-61. https://doi.org/10.17816/CP15514
  12. Nasyrova RF, Kidyaeva AV, Shnayder NA. Hematological predictors of antipsychotic-induced metabolic syndrome in a female patient with schizophrenia: Case report. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024;4(2):39-46.https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-2-39-46.
  13. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines. Geneva: World Health Organization, 1992:362.
  14. Становая В.В., Гусейнова З.Т., Иванов М.В., Бигдай Е.В. Феномен терапевтической резистентности при лечении шизофрении: возможности современной диагностики и методов противорезистентных воздействий. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 2023. Т. 57, № 4. С. 120-130. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2023-4-893
  15. E14 Clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs questions and answers (R3) Guidance for Industry. FDA; Silver Spring, MD : Center for Drug Evaluation and Research, 2017.
  16. Leucht S, Samara M, Heres S, Davis JM. Dose Equivalents for Antipsychotic Drugs: The DDD Method. Schizophr Bull. 2016 Jul;42 Suppl 1(Suppl 1):S90-4. https://doi.org/10.1093/schbul/sbv167. PMID: 27460622; PMCID: PMC4960429.
  17. Adetiloye AO, Abdelmottaleb W, Ahmed MF, Victoria AM, Ozbay MB, Valencia Manrique JC, Alaameri R, Badero O, Mushiyev S. Clozapine-induced myocarditis in a young man with refractory schizophrenia: Case report of a rare adverse event and review of the literature. Am J Case Rep. 2022 Jul 6;23:e936306. https://doi.org/10.12659/AJCR.936306. PMID: 35793273; PMCID: PMC9274917.
  18. Li XQ, Tang XR, Li LL. Antipsychotics cardiotoxicity: What's known and what's next. World J Psychiatry. 2021 Oct 19;11(10):736-753. https://doi.org/10.5498/wjp.v11.i10.736. PMID: 34733639; PMCID: PMC8546771.
  19. Малин Д.И., Булатова Д.Р., Шустова Л.Ю. Синдром удлинения интервала QT у больных шизофренией городской психиатрической больницы. Социальная и клиническая психиатрия. 2024. Т. 34, № 1. С. 19-25. https://doi.org/10.34757/0869-4893.2024.34.1.002
  20. Khatib R, Sabir FRN, Omari C, Pepper C, Tayebjee MH. Managing drug-induced QT prolongation in clinical practice. Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):452-458. https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-138661. Epub 2020 Oct 29. PMID: 33122341; PMCID: PMC8237186.
  21. Vandael E, Vandenberk B, Vandenberghe J, Willems R, Foulon V. Risk factors for QTc-prolongation: systematic review of the evidence. Int J Clin Pharm. 2017 Feb;39(1):16-25. https://doi.org/10.1007/s11096-016-0414-2. Epub 2016 Dec 23. PMID: 28012118.
  22. Aronow WS, Shamliyan TA. Effects of atypical antipsychotic drugs on QT interval in patients with mental disorders. Ann Transl Med. 2018 Apr;6(8):147. https://doi.org/10.21037/atm.2018.03.17. PMID: 29862236; PMCID: PMC5952011.
  23. Luthra S, Duggan L, Agrawal A, Kaur G, Luthra N. Prevalence of high-dose antipsychotic prescribing in schizophrenia: A clinical audit in a regional Queensland mental health service. Int J Appl Basic Med Res. 2023 Apr-Jun;13(2):70-76. https://doi.org/10.4103/ijabmr.ijabmr_504_22. Epub 2023 Jul 17. PMID: 37614838; PMCID: PMC10443448.
  24. Beach SR, Celano CM, Sugrue AM, Adams C, Ackerman MJ, Noseworthy PA, Huffman JC. QT Prolongation, Torsades de Pointes, and Psychotropic Medications: A 5-Year Update. Psychosomatics. 2018 Mar-Apr;59(2):105-122. https://doi.org/10.1016/j.psym.2017.10.009. Epub 2017 Nov 3. PMID: 29275963.
  25. He L, Yu Y, Zhang L, He S, Yu W, Li L, Huang J, Li H. A real-world study of risk factors for QTc prolongation in schizophrenia patients receiving atypical antipsychotics. J Clin Psychopharmacol. 2022 Jan-Feb 01;42(1):71-74. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001501. PMID: 34928562.
  26. Prestwood TR, Asgariroozbehani R, Wu S, Agarwal SM, Logan RW, Ballon JS, Hahn MK, Freyberg Z. Roles of inflammation in intrinsic pathophysiology and antipsychotic drug-induced metabolic disturbances of schizophrenia. Behav Brain Res. 2021 Mar 26;402:113101. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2020.113101. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33453341; PMCID: PMC7882027.
  27. Cordova VHS, Teixeira AD, Anzolin AP, Moschetta R, Belmonte-de-Abreu PS. Inflammatory markers in outpatients with schizophrenia diagnosis in regular use of clozapine: a cross-sectional study. Front Psychiatry. 2023 Oct 9;14:1269322. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1269322. PMID: 37876624; PMCID: PMC10591218.
  28. Seeman MV. The pharmacodynamics of antipsychotic drugs in women and men. Front Psychiatry. 2021 Apr 9;12:650904. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.650904. PMID: 33897500; PMCID: PMC8062799.