Влияние антидепрессивной терапии на уровень мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови больных меланхолической депрессией: пилотное исследование

Влияние антидепрессивной терапии на уровень мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови больных меланхолической депрессией: пилотное исследование

 

Авторы

 

М.Г. Узбеков

Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

С.Н. Шихов

Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

В.В. Крюков

Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

В.Н. Краснов

Московский НИИ психиатрии – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии им. В.П. Сербского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-5-14

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025; 2(127): 5-14

 

Реферат

Актуальность. Изучение патогенетических механизмов депрессии, а также прогнозирование и реализация принципов эффективной терапии этого заболевания выдвигаются на первый план. Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) рассматривается как один из ключевых компонентов патогенетических механизмов депрессивных расстройств. Цель: определение уровня BDNF в сыворотке крови больных меланхолической депрессией на фоне антидепрессивной терапии. Материалы.В выборку вошли пациенты с диагнозом: текущий эпизод легкой или умеренной депрессии (F32.3). Данное состояние по критериям МКБ-10 и DSM-5 квалифицировано как меланхолическая депрессия в структуре биполярного аффективного расстройства II типа. В основной группе (n=54) преобладали пациенты женского пола (63% против 37%). Медианный возраст пациентов 26 лет; IQR [22; 37]. Контрольная группа состояла из 11 здоровых добровольцев без диагноза психических расстройств, которые по полу и возрасту соответствовали пациентам основной группы. 21 пациент из 54 обследован на содержание BDNF в сыворотке крови. Методы: клинико-психопатологический, клинико-динамический, лабораторный, математической статистики. Клинико-психопатологическое обследование проводили дважды: при поступлении в стационар до начала лечения и на фоне антидепрессивной терапии (венлафаксин 75‒150 мг/сут, ламотриджин 125-150 мг/сут) на 28-30-й дни. Выраженность депрессии и тревоги определяли с помощью клинических шкал Гамильтона. Концентрацию BDNF в сыворотке крови определяли методом ELISA с помощью набора реагентов для количественного определения (96 определений) BDNF методом иммуноферментного анализа (HumanBrainderivedneurotrophicfactor, BDNF, ELISAKit, CusabioTechnologyLLC, USA). Результаты. Несмотря на выявленное улучшение клинического статуса больных, через 30 дней после начала терапии не было установлено нормализации уровня BDNF в сыворотке крови при сравнении показателей пациентов при поступлении на стационарное лечение (n=21) и после проведенного лечения (n=8): Me 15,2; IQR [8,2; 34,1] нг/мл сыворотки против Me 13,35; IQR [9,73; 43,1] нг/мл сыворотки (p>0,05), а также по сравнению с уровнем BDNF у здоровых контрольной группы: Me 19,84 IQR [13,47; 26,32]; n=11) нг/мл.Вместе с тем обнаружена статистически значимая (p<0,05) более низкая концентрация BDNF в сыворотке крови при сравнении с контрольными величинами (здоровые добровольцы; n=11): Me 19,84; IQR [13,47; 26,32] нг/мл сыворотки. Обсуждение. У больных меланхолической депрессией антидепрессивная терапия не оказывала влияния на содержание BDNF в сыворотке крови, так как уровни BDNF в сыворотке крови до начала терапии и после антидепрессивной терапии практически не различались между собой, однако были статистически значимо ниже относительно величин у здоровых добровольцев контрольной группы. Заключение. Отсутствие динамики в содержании BDNF в сыворотке крови у больных меланхолической депрессией до и после проведенной антидепрессивной терапии объясняется дисфункцией гематоэнцефалического барьера. Мы высказываем гипотезу, что в этом патологическом процессе задействованы окислительный стресс, нарушение функции транспортного белка P-glycoprotein, нарушение обмена кортизола и влияние сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) на секрецию BDNF из клеток мозга.

 

Ключевые слова:меланхолическая депрессия, мозговой нейротрофический фактор, иммуноферментный анализ, гематоэнцефалический барьер, P-glycoprotein, окислительный стресс, сосудистый эндотелиальный фактор роста.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования:Узбеков М.Г., Шихов С.Н., Крюков В.В., Краснов В.Н. Влияние антидепрессивной терапии на уровень мозгового нейротрофического фактора в сыворотке крови больных меланхолической депрессией: пилотное исследование. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2025. № 2 (127). С. 5-14. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2025-2(127)-5-14

 

Литература

  1. World Health Assembly. Global burden of mental disorders and the need for a comprehensive, coordinated response from health and social sectors at the country level, report by the secretariat. World Health Organization. Switzerland, Geneva, 2012. https://iris.who.int/handle/10665/78898.
  2. Institute of Health Metrics and Evaluation. Global Health Data Exchange (GHDx) [Electronic resource]. 2015. URL: https://vizhub.healthdata.org/gbd-results.2015.
  3. Goodwin RD, Dierker LC, Wu M, Galea S, Hoven CW, Weinberger AH. Trends in U.S. Depression prevalence from 2015 to 2020: The widening treatment gap. Am J Prev Med. 2022 Nov;63(5):726-733. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2022.05.014. Epub 2022 Sep 19. PMID: 36272761; PMCID: PMC9483000.
  4. Moreno-Agostino D, Wu YT, Daskalopoulou C, Hasan MT, Huisman M, Prina M. Global trends in the prevalence and incidence of depression: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2021 Feb 15;281:235-243. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.12.035. Epub 2020 Dec 9. PMID: 33338841.
  5. Herrman H, Kieling C, McGorry P, Horton R, Sargent J, Patel V. Reducing the global burden of depression: a Lancet-World Psychiatric Association Commission. Lancet. 2019 Jun 15;393(10189):e42-e43. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32408-5. Epub 2018 Oct 25. PMID: 30482607.
  6. Краснов В.Н. Проблемы современной диагностики депрессий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2012. Т. 112, № 11-2. С. 3-10.
  7. Voineskos D, Daskalakis ZJ, Blumberger DM. Management of treatment-resistant depression: Challenges and strategies. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020 Jan 21;16:221-234. https://doi.org/10.2147/NDT.S198774. PMID: 32021216; PMCID: PMC6982454.
  8. Berlim MT, Turecki G. What is the meaning of treatment resistant/refractory major depression (TRD)? A systematic review of current randomized trials. Eur Neuropsychopharmacol. 2007 Nov;17(11):696-707. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2007.03.009. Epub 2007 May 23. PMID: 17521891.
  9. Jarończyk M, Walory J. Novel molecular targets of antidepressants. Molecules. 2022 Jan 14;27(2):533. https://doi.org/10.3390/molecules27020533. PMID: 35056845; PMCID: PMC8778443.
  10. Lima Giacobbo B, Doorduin J, Klein HC, Dierckx RAJO, Bromberg E, de Vries EFJ. Brain-derived neurotrophic factor in brain disorders: Focus on neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019 May;56(5):3295-3312. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1283-6. Epub 2018 Aug 17. PMID: 30117106; PMCID: PMC6476855.
  11. Gelle T, Samey RA, Plansont B, Bessette B, Jauberteau-Marchan MO, Lalloué F, Girard M. BDNF and pro-BDNF in serum and exosomes in major depression: Evolution after antidepressant treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021 Jul 13;109:110229. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110229.Epub 2020 Dec 31. PMID: 33358963.
  12. Chiou YJ, Huang TL. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and bipolar disorder. Psychiatry Res. 2019 Apr;274:395-399. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2019.02.051. Epub 2019 Feb 20. PMID: 30852433.
  13. Post RM. Role of BDNF in bipolar and unipolar disorder: clinical and theoretical implications. J Psychiatr Res. 2007 Dec;41(12):979-90. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2006.09.009. Epub 2007 Jan 18. PMID: 17239400.
  14. Noble EE, Billington CJ, Kotz CM, Wang C. The lighter side of BDNF. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 May;300(5):R1053-69. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00776.2010. Epub 2011 Feb 23. PMID: 21346243; PMCID: PMC3293512.
  15. Woo NH, Teng HK, Siao CJ, Chiaruttini C, Pang PT, Milner TA, Hempstead BL, Lu B. Activation of p75NTR by proBDNF facilitates hippocampal long-term depression. Nat Neurosci. 2005 Aug;8(8):1069-77. https://doi.org/10.1038/nn1510. Epub 2005 Jul 17. PMID: 16025106.
  16. Levchuk LA, Meeder EMG, Roschina OV, Loonen AJM, Boiko AS, Michalitskaya EV, Epimakhova EV, Losenkov IS, Simutkin GG, Bokhan NA, Schellekens AFA, Ivanova SA. Exploring brain derived neurotrophic factor and cell adhesion molecules as biomarkers for the transdiagnostic symptom anhedonia in alcohol use disorder and comorbid depression. Front Psychiatry. 2020 Apr 20;11:296. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00296. PMID: 32372985; PMCID: PMC7184244.
  17. Ochi T, Vyalova NM, Losenkov IS, Levchuk LA, Osmanova DZ, Mikhalitskaya EV, Loonen AJM, Bosker FJ, Simutkin GG, Bokhan NA, Wilffert B, Ivanova SA. Investigating the potential role of BDNF and PRL genotypes on antidepressant response in depression patients: A prospective inception cohort study in treatment-free patients. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:432-439. https://doi.org/10.1016/j.jad.2019.08.058. Epub 2019 Aug 21. PMID: 31611000.
  18. Nikolac Perkovic M, Gredicak M, Sagud M, Nedic Erjavec G, Uzun S, Pivac N. The association of brain-derived neurotrophic factor with the diagnosis and treatment response in depression. Expert Rev Mol Diagn. 2023 Apr;23(4):283-296. https://doi.org/10.1080/14737159.2023.2200937. Epub 2023 Apr 14. PMID: 37038358.
  19. Mondal AC, Fatima M. Direct and indirect evidences of BDNF and NGF as key modulators in depression: role of antidepressants treatment. Int J Neurosci. 2019 Mar; 129 (3):283-296. https://doi.org/10.1080/00207454.2018.1527328. Epub 2018 Nov 27. PMID: 30235967.
  20. Hamilton M. A rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960;23(1):56-62. https://doi.org/10.1136/jnnp.23.1.56. PMID: 14399272; PMCID: PMC495331.
  21. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. https://doi.org/10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x.PMID: 13638508.
  22. International statistical classification of diseases and related health problems. 10th revision. Fifth edition. Geneva, Switzerland, 2016. 3 v.
  23. Criteria for Melancholic Features Specifiers. In: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Fifth ed. Section II Diagnostic Criteria and Codes. American Psychiatric Association, Washington, USA, 2013.
  24. Kotan Z, Sarandöl E, Kırhan E, Ozkaya G, Kırlı S. Serum brain-derived neurotrophic factor, vascular endothelial growth factor and leptin levels in patients with a diagnosis of severe major depressive disorder with melancholic features. Ther Adv Psychopharmacol. 2012 Apr;2(2):65-74. https://doi.org/10.1177/2045125312436572. PMID: 23983958; PMCID: PMC3736932.
  25. Morris G, Fernandes BS, Puri BK, Walker AJ, Carvalho AF, Berk M. Leaky brain in neurological and psychiatric disorders: Drivers and consequences. Aust N Z J Psychiatry. 2018 Oct;52(10):924-948. https://doi.org/10.1177/0004867418796955. PMID: 30231628.
  26. Mossel P, Arif WM, De Souza GS, Varela LG, van der Weijden CWJ, Boersma HH, Willemsen ATM, Boellaard R, Elsinga PH, Borra RJH, Dierckx RAJO, Lammertsma AA, Bartels AL, Luurtsema G. Quantification of P-glycoprotein function at the human blood-brain barrier using [18F]MC225 and PET. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023 Nov;50(13):3917-3927. https://doi.org/10.1007/s00259-023-06363-5. PMID: 37552369; PMCID: PMC10611838.
  27. Узбеков М.Г. Окислительный стресс и депрессия: вопросы патогенеза. Социальная и клиническая психиатрия. 2022. Т. 32, № 3. С. 73-82.
  28. Uzbekov MG. Monoamine oxidase as a potential biomarker of the efficacy of treatment of mental disorders. Biochemistry (Mosc). 2021 Jun;86(6):773-783. https://doi.org/10.1134/S0006297921060146. PMID: 34225599.
  29. Hoshi Y, Uchida Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Couraud PO, Suzuki T, Terasaki T. Oxidative stress-induced activation of Abl and Src kinases rapidly induces P-glycoprotein internalization via phosphorylation of caveolin-1 on tyrosine-14, decreasing cortisol efflux at the blood-brain barrier. J Cereb Blood Flow Metab. 2020 Feb;40(2):420-436. https://doi.org/10.1177/0271678X18822801. PMID: 30621530; PMCID: PMC7370610.
  30. Узбеков М.Г., Максимова Н.М. Моноамино-гормональные связи в патогенезе тревожной депрессии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015. Т. 115, № 1‑2. С. 52‑55.. https://doi.org/10.17116/jnevro20151151252-55. PMID: 25909807.
  31. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Литвинов А.В. Динамика уровней кортизола и дегидроэпиандростерона-сульфата у больных расстройствами аффективного спектра в процессе терапии венлафаксином. Современные достижения психонейроэндокринологии: от теории к практике / под ред. Л.Н. Горобец, И.В. Доровских. 2-е изд. Подольск, 2022. С. 226-234.
  32. Uzbekov MG, Smolina NV, Syrejshchikova TI, Brilliantova VV, Dobretsov GE, Shikhov SN. Investigation of serum albumin conformational changes in melancholic depression under pharmacotherapy using subnanosecond fluorescent spectroscopy. Neurochem J. 2022;16:480-484. https://doi.org/10.1134/S1819712422040213.
  33. Brilliantova VV, Smolina NV, Syrejshchikova TI, Uzbekov MG, Dobretsov GE. The state of albumin thiol groups in patients with the first episode of schizophrenia. Neurochem J. 2018;12:107-110. https://doi.org/10.1134/S1819712418010038.
  34. Deyama S, Bang E, Kato T, Li XY, Duman RS. Neurotrophic and antidepressant actions of brain-derived neurotrophic factor require vascular endothelial growth factor. Biol Psychiatry. 2019 Jul 15;86(2):143-152. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.12.014. Epub 2018 Dec 27. PMID: 30712809; PMCID: PMC6597338.
  35. Fournier NM, Duman RS. Role of vascular endothelial growth factor in adult hippocampal neurogenesis: implications for the pathophysiology and treatment of depression. Behav Brain Res. 2012 Feb 14;227(2):440-9. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2011.04.022. Epub 2011 Apr 22. PMID: 21536078; PMCID: PMC3176958.
  36. Sharma AN, da Costa e Silva BF, Soares JC, Carvalho AF, Quevedo J. Role of trophic factors GDNF, IGF-1 and VEGF in major depressive disorder: A comprehensive review of human studies. J Affect Disord. 2016 Jun;197:9-20. https://doi.org/10.1016/j.jad.2016.02.067. Epub 2016 Mar 2. PMID: 26956384; PMCID: PMC4837031.