Влияние фармакотерапии на фармакокинетические параметры модельного субстрата антипирина – тест-свидетеля процессов элиминации ксенобиотиков в слюне у пациентов с психическими расстройствами

Влияние фармакотерапии на фармакокинетические параметры модельного субстрата антипирина – тест-свидетеля процессов элиминации ксенобиотиков в слюне у пациентов с психическими расстройствами

 

Авторы

 

Т.В. Шушпанова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; Томский НИИ курортологии и физиотерапии филиал «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», Томск, Россия

И.Е. Куприянова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

А.И. Мандель

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Т.В. Казенных

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Т.П. Новожеева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Е.Д. Счастный

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

О.Э. Перчаткина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Н.И. Кисель

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

И.И. Украинцев

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

И.Н. Смирнова

Томский НИИ курортологии и физиотерапии филиал «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», Томск, Россия

А.А. Зайцев

Томский НИИ курортологии и физиотерапии филиал «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства», Томск, Россия

Г.Ю. Селиванов

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский университет ГПС МЧС России»

Россия, 196105, Санкт-Петербург, Московский проспект, 149

О.А. Васильева

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-4(125)-66-81

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024; 4 (125): 66-81.

 

Реферат

Актуальность. Лекарственные средства (ЛС), включая психотропные препараты, могут изменять активность микросомальных ферментов цитохром Р450-зависимой системы микросомального окисления (МОС) ксенобиотиков у пациента и приводить к изменению уровня ЛС за счет лекарственной интерференции, связанной с индукцией ключевых ферментов МОС, и к снижению эффективности терапии. Действие психотропных средств может в значительной степени зависеть от скорости их выведения из организма. Цель: оценить влияние психофармакотерапии традиционно используемых психотропных препаратов и оригинального антиконвульсанта галодифа (мета-хлорбензгидрилмочевины) на скорость метаболизма модельного субстрата антипирина (АП) в слюне у пациентов с психическими расстройствами. Материалы и методы. Исследование проведено в отделениях пограничных и аддиктивных состояний НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН. В выборку исследования включены пациенты мужского пола с непсихотическими психическими расстройствами (n=34) и алкогольной зависимостью (n=36), средний возраст составил 42,73±4,39 года. В соответствии с диагнозом по МКБ-10 пациенты с непсихотическими психическими расстройствами были распределены по 3 группам: 1-я группа – расстройство адаптации с преобладанием других эмоций (F43.23) и расстройство адаптации со смешанным нарушением эмоций и поведения (F43.25), 2-я группа – органическое эмоционально лабильное (астеническое) расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга (F06.61), 3-я группа – смешанное тревожное и депрессивное расстройство (F41.2). У пациентов с алкогольной зависимостью выставлены диагнозы: синдром зависимости от алкоголя, в настоящее время воздержание на фоне лечения (F10.232) и синдром отмены алкоголя, неосложненный (F10.302). Пациентам с непсихотическими психическими расстройствами назначали ЛС анксиолитического и нормотического действия: 1-я группа – алпразолам, 2-я группа – бромазепам, 3-я группа – лития карбонат; курс терапии составил 21 день. В группу сравнения включено 20 здоровых добровольцев. Оценку влияния фермент-индуцирующего действия антиконвульсанта галодифа на ФК параметры АП проводили в слюне у здоровых добровольцев и у пациентов с алкогольной зависимостью. Определение ФК параметров АП в качестве тест-свидетеля процессов элиминации из организма пациентов и добровольцев проводили до назначения препаратов и по окончании терапии в дозе 10 мг/кг однократно натощак. Образцы слюны собирали через 0,5; 1,0; 2,0; 3,0; 6,0; 12,0; 24,0 часа после приема антипирина. Концентрацию антипирина определяли спектрофотометрически. Параметры фармакокинетики: период полувыведения (Т1/2, ч), общий клиренс (CLt, мл/мин), площадь под фармакокинетической кривой («концентрация-время») (AUC, мкг·мин/мл) оценивали по методу Пиотровского (1986). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного пакета Statistika 12,0 для Windows, непараметрического l-критерия согласия Колмогорова-Смирнова. Результаты. Приём алпразолама пациентами 1-й группы в дозе 0,5-1,5 мг/сут в течение 21 дня не оказывал значительного влияния на ФК параметры АП: Т1/2, CLt, AUC, характеризующих функциональное состояние окислительного метаболизма в организме пациентов. Сравнение ФК параметров антипирина при приеме бромазепама в суточных дозах 6-12 мг с фоновыми показателями у пациентов 2-й группы статистически значимых различий не выявило, что свидетельствует об ускоренной элиминации антипирина в связи с проведением сопутствующей терапии. Обнаружено фоновое сокращение Т1/2, увеличение CLt, снижение кривой «концентрация-время», обусловленное проводимой сосудистой, ноотропной и витаминотерапией. У пациентов 3-й группы терапия литием карбонатом в дозе 500-1000 мг не изменяла ФК параметры элиминации антипирина. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии у исследуемых психотропных ЛС в указанных дозировках влияния на активность МОС печени у пациентов всех 3 групп. В то время как назначение галодифа вызывало индукцию МОС и изменяло ФК параметры антипирина: у здоровых добровольцев ‒ уменьшение Т1/2 в 2 раза, у пациентов с алкогольной зависимостью ‒ значительное снижение Т1/2 в 5 раз, увеличение CLt, сокращение AUC, что свидетельствует об ускоренной элиминации антипирина из слюны обследуемых лиц. Заключение. Психофармакотерапия при назначении алпрозалама, бромазепама, лития карбоната в указанных терапевтических дозах не вызывала значимого влияния на ФК антипирина – тест-свидетеля процессов элиминации ксенобиотиков у пациентов с психическими расстройствами, что подтверждает отсутствие лекарственной фармакокинетической интерференции. Галодиф оказывал стимулирующее влияние на индукцию МОС печени у пациентов и добровольцев, значимо изменяя ФК параметры элиминации антипирина.

 

Ключевые слова: психические расстройства, алкоголь, алпразолам, бромазепам, лития карбонат, галодиф, биотрансформация, фармакокинетика, антипирин, печень, ксенобиотик, цитохром Р450, микросомальная система.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования: Шушпанова Т.В., Куприянова И.Е., Мандель А.И., Казенных Т.В., Новожеева Т.П., Счастный Е.Д., Перчаткина О.Э., Кисель Н.И., Украинцев И.И., Смирнова И.Н., Зайцев А.А., Селиванов Г.Ю., Васильева О.А.Влияние фармакотерапии на фармакокинетические параметры модельного субстрата антипирина – тест-свидетеля процессов элиминации ксенобиотиков в слюне у пациентов с психическими расстройствами. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024. № 4 (125). С. 66-81. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-4(125)-66-81

 

Литература

  1. Кукес В.Г., Иванец Н.Н., Сычев Д.А., Псарева Н.А. Фармакогенетика системы цитохрома Р450 и безопасность терапии антидепрессантами. Биомедицина. 2014. № 1. С. 57-80.
  2. Фаттахова А.Н. Методы молекулярной фармакологии. Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2002. С. 21-22.
  3. Хоронько В.В., Макляков Ю.С., Сергеева С.А., Сафроненко А.В. Особенности фармакокинетики распределения актопротекторов бромантана и хлодантана у крыс. Биомедицина. 2005. № 1. С. 76-80.
  4. Coleman M.D. Human drug metabolism. Third Edition. New York: John Wiley & Sons, 2020:688.
  5. Li Y, Meng Q, Yang M, Liu D, Hou X, Tang L, Wang X, Lyu Y, Chen X, Liu K, Yu AM, Zuo Z, Bi H. Current trends in drug metabolism and pharmacokinetics. Acta Pharm Sin B. 2019 Nov;9(6):1113-1144. doi: 10.1016/j.apsb.2019.10.001. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31867160; PMCID: PMC6900561.
  6. Manikandan P, Nagini S. Cytochrome P450 Structure, function and clinical significance: a review. Curr Drug Targets. 2018;19(1):38-54. doi: 10.2174/1389450118666170125144557. PMID: 28124606.
  7. Новожеева Т.П., Смагина М.И., Черевко Н.А., Фатеева С.Н. Бензобарбитал и фторбензобарбитал ‒ индукторы фенобарбиталового типа монооксигеназной системы печени. Бюллетень сибирской медицины. 2011. № 5. С. 78-81.
  8. Садырханова У.Ж., Байжанова К.Т., Садырханова Г.Ж., Несмеянова Е.П. Активность монооксигеназной и нитрергической систем в микросомах печени при действии на организм индукторов и ингибиторов лекарственного метаболизма. Вестник КазНМУ. 2016. № 1. С. 74-77.
  9. Shushpanova TV, Bokhan NA, Stankevich KS, Novozheeva T P, Mandel AI, Schastnyi ED, Kisel NI, Shushpanova OV, Udut VV, Safronov SM, Boev RS, Knyazeva EM. An innovatory GABA receptor modulator and liver oxidase system microsomal cytochrome P450 activator in patients with alcoholism. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2021;54(11):1093-1100. https://doi.org/10.1007/s11094-021-02327-x
  10. Shushpanova TV, Bokhan N A, Kuksenok V Yu, Shtrykova VV, Shushpanova OV, Udut VV.A novel urea derivative anticonvulsant: in vivo biological evaluation, radioreceptor analysis of GABAA receptors and molecular docking studies of enantiomers. Mendeleev Communications. 2023;33(4):546-549. https://doi.org/10.1016/j.mencom.2023.06.034
  11. Грибакина О.Г., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Виглинская А.О., Жердев В.П. Фармакокинетические взаимодействия лекарственных веществ, метаболизируемых изоферментом цитохрома P450 CYP2C9. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. № 1. С. 21-32.
  12. Смирнов В.В., Абдрашитов Р.Х., Егоренков Е.А., Гильдеева Г.Н., Раменская Г.В., Пермяков Р.А. Влияние изофермента CYP2D6 на метаболизм лекарственных препаратов и методы определения его активности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2015. № 3. С. 32-35.
  13. Zanger UM, Turpeinen M, Klein K, Schwab M. Functional pharmacogenetics/genomics of human cytochromes P450 involved in drug biotransformation. Anal Bioanal Chem. 2008 Nov;392(6):1093-108. doi: 10.1007/s00216-008-2291-6. Epub 2008 Aug 10. PMID: 18695978.
  14. Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Ther. 2013 Apr;138(1):103-41. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007. Epub 2013 Jan 16. PMID: 23333322.
  15. Thümmler S, Dor E, David R, Leali G, Battista M, David A, Askenazy F, Verstuyft C. Pharmacoresistant severe mental health disorders in children and adolescents: Functional abnormalities of cytochrome P450 2D6. Front Psychiatry. 2018 Jan 24;9:2. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00002. PMID: 29472872; PMCID: PMC5810290.
  16. Kapur BM, Lala PK, Shaw JL. Pharmacogenetics of chronic pain management. Clin Biochem. 2014 Sep;47(13-14):1169-87. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.065. Epub 2014 Jun 7. PMID: 24912048.
  17. Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, Sangkuhl K, Kharasch ED, Ellingrod VL, Skaar TC, Müller DJ, Gaedigk A, Stingl JC; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013 May;93(5):402-8. doi: 10.1038/clpt.2013.2. Epub 2013 Jan 16. PMID: 23486447; PMCID: PMC3689226.
  18. Иващенко Д.В., Терещенко О.В., Темирбулатов И.И., Акмалова К.А., Гришина Е.А., Застрожин М.С., Савченко Л.М., Брюн Е.А., Сычев Д.А. Фармакогенетика безопасности феназепама при синдроме отмены алкоголя: гаплотипический и комбинаторный анализ полиморфных вариантов генов фармакокинетических факторов. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020. Т. 12, № 2. C. 7-22doi: 10.14412/2074-2711-2020-2-17-22
  19. Малин Д.И., Рывкин П.В.Клинически значимые лекарственные взаимодействия при лечении антипсихотиками второго поколения. Современная терапия психических расстройств. 2021.№ 2. C. 36-45. doi: 10.21265/PSYPH.2021.57.2.005
  20. Bogni A, Monshouwer M, Moscone A, Hidestrand M, Ingelman-Sundberg M, Hartung T, Coecke S. Substrate specific metabolism by polymorphic cytochrome P450 2D6 alleles. Toxicol In Vitro. 2005 Aug;19(5):621-9. doi: 10.1016/j.tiv.2005.04.001. PMID: 15893449.
  21. ЛебедевА.А., ЛукашковаВ.В., ПшеничнаяА.Г., БычковЕ.Р., ЛебедевВ.А., РусановскийВ.В., ШабановП.Д. Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс. Обзоры клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 2. С. 151-158. doi:10.17816/RCF.212
  22. Васильева С.Н., Симуткин Г.Г., Счастный Е.Д., Лебедева Е.В., Бохан Н.А. Аффективные расстройства при коморбидности с алкогольной зависимостью: клинико-динамические особенности, уровень социальной адаптации больных. Бюллетень сибирской медицины. 2020. Т. 19, № 1. С. 29-35. doi:10.20538/1682-0363-2020-1-29-35
  23. Мирошников М.В., Султанова К.Т., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Сравнительный обзор активности ферментов системы цитохрома P450 человека и лабораторных животных. Прогностическая ценность доклинических моделей in vivo. Трансляционная медицина. 2022. Т. 9, № 5. C. 44-77. doi: 10.18705/2311-4495-2022-9-5-44-77
  24. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2016. № 2. С. 4-11.
  25. Фаттахова А.Н., Абдульянов А.В., Хакимова А.Ф., Мингалеева Э.Р. Цитохром-зависимый метаболизм психотропных лекарственных субстратов в микросомах коры головного мозга человека. Ученые записки Казанского государственного университета 2005. Т. 147, кн. 3. С. 111-115.
  26. Bertilsson L, Dahl ML, Dalén P, Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs. Br J Clin Pharmacol. 2002 Feb;53(2):111-22. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01548.x. PMID: 11851634; PMCID: PMC1874287.
  27. Chinta SJ, Pai HV, Upadhya SC, Boyd MR, Ravindranath V. Constitutive expression and localization of the major drug metabolizing enzyme, cytochrome P4502D in human brain. Brain Res Mol Brain Res. 2002 Jun 30;103(1-2):49-61. doi: 10.1016/s0169-328x(02)00177-8. PMID: 12106691.
  28. Pai HV, Upadhya SC, Chinta SJ, Hegde SN, Ravindranath V. Differential metabolism of alprazolam by liver and brain cytochrome (P4503A) to pharmacologically active metabolite. Pharmacogenomics J. 2002;2(4):243-58. doi: 10.1038/sj.tpj.6500115. PMID: 12196913.
  29. Pachecka J, Wegiełek J, Kobylińska K, Bicz W. Struktura benzodiazepin a ich działanie na mikrosomalne monooksygenazy watroby szczurów w podwyzszonej temperaturze otoczenia [Structure and effects of benzodiazepines on hepatic microsomal monooxygenases in rats exposed to environmental temperature]. Folia Med Cracov. 1990;31(3):217-24. Polish. PMID: 2097288.
  30. Rybakowski JK, Suwalska A, Hajek T. Clinical Perspectives of Lithium's Neuroprotective Effect. Pharmacopsychiatry. 2018 Sep;51(5):194-199. doi: 10.1055/s-0043-124436. Epub 2017 Dec 21. PMID: 29270949.
  31. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Пронин А.В., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Генрихс Е.Е., Демидов В.И., Волков А.Ю., Хаспеков Г.Л., Александрова О.П. Фармакокинетический и фармакодинамический синергизм между нейропептидами и литием в реализации нейротрофического и нейропротективного действия церебролизина. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. Т. 115, № 3. С. 65‑72. https://doi.org/10.17116/jnevro20151153165-72
  32. Emamghoreishi M, Keshavarz M, Nekooeian AA. Acute and chronic effects of lithium on BDNF and GDNF mRNA and protein levels in rat primary neuronal, astroglial and neuroastroglia cultures. Iran J Basic Med Sci. 2015 Mar;18(3):240-6. PMID: 25945236; PMCID: PMC4414989.
  33. Chuang DM, Priller J. Potential use of lithium in neurodegenerative disorders. Lithium in Neuropsychiatry: The Comprehensive Guide / M Bauer, P Grof, B Muller-Oerlinghausen, ed. Abingdon, Oxon: Informa UK Ltd, 2006:381-398.
  34. Hillert MH, Imran I, Zimmermann M, Lau H, Weinfurter S, Klein J. Dynamics of hippocampal acetylcholine release during lithium-pilocarpine-induced status epilepticus in rats. J Neurochem. 2014 Oct;131(1):42-52. doi: 10.1111/jnc.12787. PMID: 24909269.
  35. van Enkhuizen J, Milienne-Petiot M, Geyer MA, Young JW. Modeling bipolar disorder in mice by increasing acetylcholine or dopamine: chronic lithium treats most, but not all features. Psychopharmacology (Berl). 2015 Sep;232(18):3455-67. doi: 10.1007/s00213-015-4000-4. Epub 2015 Jul 5. PMID: 26141192; PMCID: PMC4537820.
  36. Basselin M, Chang L, Bell JM, Rapoport SI. Chronic lithium chloride administration attenuates brain NMDA receptor-initiated signaling via arachidonic acid in unanesthetized rats. Neuropsychopharmacology. 2006 Aug;31(8):1659-74. doi: 10.1038/sj.npp.1300920. Epub 2005 Nov 9. PMID: 16292331.
  37. Basselin M, Chang L, Seemann R, Bell JM, Rapoport SI. Chronic lithium administration to rats selectively modifies 5-HT2A/2C receptor-mediated brain signaling via arachidonic acid. Neuropsychopharmacology. 2005 Mar;30(3):461-72. doi: 10.1038/sj.npp.1300611. PMID: 15562295.
  38. Ma JK, Barros E, Bock R, Christou P, Dale PJ, Dix PJ, Fischer R, Irwin J, Mahoney R, Pezzotti M, Schillberg S, Sparrow P, Stoger E, Twyman RM; European Union Framework 6 Pharma-Planta Consortium. Molecular farming for new drugs and vaccines. Current perspectives on the production of pharmaceuticals in transgenic plants. EMBO Rep. 2005 Jul;6(7):593-9. doi: 10.1038/sj.embor.7400470. PMID: 15995674; PMCID: PMC1369121.
  39. Geddes JR, Miklowitz DJ. Treatment of bipolar disorder. Lancet. 2013 May 11;381(9878):1672-82. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60857-0. PMID: 23663953; PMCID: PMC3876031.
  40. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 Jun 27;346:f3646. doi: 10.1136/bmj.f3646. PMID: 23814104.
  41. Musetti L, Del Grande C, Marazziti D, Dell'Osso L. Treatment of bipolar depression. CNS Spectr. 2013 Aug;18(4):177-87. doi: 10.1017/S1092852912001009. Epub 2013 Feb 8. PMID: 23391164.
  42. Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., Мандель А.И., Князева Е.М. Молекулярные мишени действия инновационного антиконвульсанта галодиф в терапии алкогольной зависимости. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 2 (99). С. 120-126. doi:10.26617/1810-3111-2018-2(99)-120-126
  43. Горштейн Э.С., Семенюк А.В., Майоре А.Я. Антипириновый тест и его использование в клинике. Успехи гепатологии. 1988. Вып. 14. С. 128-147.
  44. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств. Химико-фармацевтическийжурнал. 1984. Т. 18, № 7. С. 845-849.
  45. Fukazawa H, Iwase H, Ichishita H, Takizawa T, Shimizu H. Effects of chronic administration of bromazepam on its blood level profile and on the hepatic microsomal drug-metabolizing enzymes in the rat. Drug Metab Dispos. 1975 Jul-Aug;3(4):235-44. PMID: 240652.
  46. Bahar MA, Hak E, Bos JHJ, Borgsteede SD, Wilffert B. The burden and management of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6)-mediated drug-drug interaction (DDI): co-medication of metoprolol and paroxetine or fluoxetine in the elderly. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Jul;26(7):752-765. doi: 10.1002/pds.4200. Epub 2017 Mar 26. PMID: 28345306.
  47. Pelkonen O, Turpeinen M, Hakkola J, Honkakoski P, Hukkanen J, Raunio H. Inhibition and induction of human cytochrome P450 enzymes: current status. Arch Toxicol. 2008 Oct;82(10):667-715. doi: 10.1007/s00204-008-0332-8. Epub 2008 Jul 11. PMID: 18618097.
  48. Danielson PB. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Curr Drug Metab. 2002 Dec;3(6):561-97. doi: 10.2174/1389200023337054. PMID: 12369887.
  49. Lewis DF. 57 varieties: the human cytochromes P450. Pharmacogenomics. 2004 Apr;5(3):305-18. doi: 10.1517/phgs.5.3.305.29827. PMID: 15102545.
  50. Tompkins LM, Wallace AD. Mechanisms of cytochrome P450 induction. J Biochem Mol Toxicol. 2007;21(4):176-81. doi: 10.1002/jbt.20180. PMID: 17936931.
  51. Zaccara G, Perucca E. Interactions between antiepileptic drugs, and between antiepileptic drugs and other drugs. Epileptic Disord. 2014 Dec;16(4):409-31. doi: 10.1684/epd.2014.0714. PMID: 25515681.
  52. Johannessen Landmark C, Patsalos PN. Drug interactions involving the new second- and third-generation antiepileptic drugs. Expert Rev Neurother. 2010 Jan;10(1):119-40. doi: 10.1586/ern.09.136. PMID: 20021326.
  53. Шушпанова Т.В., Новожеева Т.П., Васильева О.В., Удут В.В. Фермент-индуцирующее действие оригинального антиконвульсанта галодиф ‒ модулирующий временной фактор, перспективы клинического применения при терапии пароксизмальных расстройств. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. № 4 (121). С. 61-69. doi:10.26617/1810-3111-2023-4(121)-61-69