Показатели контрольных точек иммунного ответа в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии (предварительные результаты)

Показатели контрольных точек иммунного ответа в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии (предварительные результаты)

 

Авторы

 

С.Е. Голыгина

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, РоссияП.П. Терешков

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, РоссияА.В. Сахаров

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-82-90

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023; 1(118): 82-90.

 

Реферат

Введение. Роль контрольных точек иммунного ответа, участвующих в процессах нейровоспаления, недостаточно изучена при шизофрении, особенно у больных с первым эпизодом заболевания. Цель исследования: изучение показателей некоторых иммунологических контрольных точек в плазме крови у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии. Материал и методы. На базе ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского» г. Читы обследовано 18 пациентов с диагнозом «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (код по МКБ-10 F20.х9), контрольная группа включала 35 человек. Определение содержания12 контрольных точек иммунного ответа в сыворотке крови проводили методом проточной флюориметрии. Забор крови осуществляли до начала терапии. Результаты. У пациентов при первом эпизоде шизофренического психоза присутствует повышение в крови относительно контрольных значений уровня sCD25 (IL-2Ra) в 1,4 раза, PD-1 и Galectin-9 – в 1,2 раза, LAG-3– в 1,1 раза. PD-L2 оказался сниженным в 1,3 раза. Заключение.Полученные результаты указывают на значимость нейроиммунопатологических механизмов при дебюте шизофрении, точное значение которых требует дальнейшего изучения.

 

Ключевые слова: нейровоспаление, шизофрения, первый психотический эпизод, контрольные точки иммунного ответа.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Голыгина С.Е., Терешков П.П., Сахаров А.В. Показатели контрольных точек иммунного ответа в крови у пациентов с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии (предварительные результаты). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. № 1 (118). С. 82-90. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-82-90

 

Литература

 

  1. Уранова Н.А. Патология олигодендроглии и когнитивные расстройства при шизофрении. Психиатрия. 2017. № 4 (76). С. 77-88.
  2. Шмуклер А.Б. Шизофрения. М.: Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2021. 176 с.
  3. Velthorst E, Fett AJ, Reichenberg A, Perlman G, van Os J, Bromet EJ, Kotov R. The 20-year longitudinal trajectories of social functioning in individuals with psychotic disorders. Am J Psychiatry. 2017 Nov 1;174(11):1075-1085. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.15111419. Epub 2016 Dec 16. PMID: 27978770; PMCID: PMC5474222.
  4. Папсуев О.О., Мовина Л.Г., Гладышев И.О., Шмуклер А.Б. Психометрические свойства русскоязычной версии шкалы оценки негативных симптомов (BNSS) у пациентов с шизофренией и расстройствами шизотипического спектра. Социальная и клиническая психиатрия. 2020. Т. 30, № 2. С. 22-30.
  5. Карлсон А., Лекрубьрьер И. Прогресс дофаминовой теории шизофрении: справочное пособие для врачей. Швеция, 2003. 104 с.
  6. Клюшник Т.П., Смулевич А.Б., Зозуля С.А., Воронова Е.И. Нейробиология шизофрении и клинико-психопатологические корреляты (к построению клинико-биологической модели). Психиатрия. 2021. Т. 19, № 1. С. 6-15.
  7. Мосолов С.Н. Некоторые актуальные теоретические проблемы диагностики, классификации, нейробиологии и терапии шизофрении: сравнение зарубежного и отечественного подходов. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. Т. 110, № 6. С. 4-12.
  8. Озорнин А.С., Говорин Н.В., Сахаров А.В., Дутова А.А., Емельянов А.С. Некоторые полиморфные варианты генов аполипопротеинов у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении. Забайкальский медицинский вестник. 2021. № 1. С. 32-38.
  9. Рачкаускас Г.С., Радионова С.И., Пащенко О.С. Динамика показателей микрогемоциркуляции у больных параноидной шизофренией. Журнал психиатрии и медицинской психологии. 2017. № 3 (39). С. 14-20.
  10. Aboul-Fotouh S, Elgayar N. Atypical antipsychotics such as risperidone, but not paliperidone, worsen vascular endothelial function via upregulation of adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in diabetic rats. Can J Physiol Pharmacol. 2013 Dec;91(12):1119-26. doi: 10.1139/cjpp-2013-0185. Epub 2013 Sep 3. PMID: 24289084.
  11. Аnderson М, Guу TD. Guidelines for choice of selective serotonin retake inhibitor in depressive illness. Adv. in Psych. Treatment. 2001 May; 7: 170-180. DOI:10.1192/apt.7.3.170
  12. Орлова В.А. Клинико-генетические исследования шизофрении (современное состояние и перспективы развития). Российскийпсихиатрическийжурнал. 2003. № 1. С. 31-35.
  13. Костюкова А.Б., Мосолов С.Н. Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы. Современная терапия психических расстройств. 2013. № 4. С. 8-17.
  14. Khandaker GM, Dantzer R, Jones PB. Immunopsychiatry: important facts. Psychol Med. 2017 Oct; 47(13):2229-2237. doi: 10.1017/S0033291717000745. Epub 2017 Apr 18. PMID: 28418288; PMCID: PMC5817424.
  15. Smith RS. A comprehensive macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia. Med Hypotheses. 1992 Nov;39(3):248-57. doi: 10.1016/0306-9877(92)90117-u. PMID: 1361959.
  16. Nikkilä HV, Müller K, Ahokas A, Miettinen K, Rimón R, Andersson LC. Accumulation of macrophages in the CSF of schizophrenic patients during acute psychotic episodes. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1725-9. doi: 10.1176/ajp.156.11.1725. PMID: 10553735.
  17. Monji A, Kato T, Kanba S. Cytokines and schizophrenia: Microglia hypothesis of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2009 Jun;63(3):257-65. doi: 10.1111/j.1440-1819.2009.01945.x. PMID: 19579286.
  18. Hafizi S, Tseng HH, Rao N, Selvanathan T, Kenk M, Bazinet RP, Suridjan I, Wilson AA, Meyer JH, Remington G, Houle S, Rusjan PM, Mizrahi R. Imaging Microglial Activation in Untreated First-Episode Psychosis: A PET Study With [18F]FEPPA. Am J Psychiatry. 2017 Feb 1;174(2):118-124. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16020171. Epub 2016 Sep 9. PMID: 27609240; PMCID: PMC5342628.
  19. Takahashi Y, Yu Z, Sakai M, Tomita H. Linking Activation of Microglia and Peripheral Monocytic Cells to the Pathophysiology of Psychiatric Disorders. Front Cell Neurosci. 2016 Jun 3;10:144. doi: 10.3389/fncel.2016.00144. PMID: 27375431; PMCID: PMC4891983.
  20. Голимбет В.Е., Митюшина З.Г., Носиков В.В. Молекулярно-генетический полиморфизм генов нейротрансмиттерных систем у больных шизофренией с манифестацией заболевания. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. Т. 101, № 54. С. 48-50.
  21. Васильева Е.Ф., Брусов О.С. Роль моноцитов в клеточно-молекулярных механизмах развития системного иммунного воспаления. Психиатрия. 2020. Т. 18, № 3. С. 76-85. doi.:10.30629/2618-6667-2020-18-3-76-85
  22. Mayorova MA, Butoma BG, Churilov LP, Gilburd B, Petrova NN, Shoenfeld Y. Autoimmune Concept of Schizophrenia: Historical Roots and Current Facets. Psychiatr Danub. 2021 Spring;33(1):3-17. doi: 10.24869/psyd.2021.3. PMID: 33857035.
  23. Severance EG, Yolken RH. Role of Immune and Autoimmune Dysfunction in Schizophrenia. Handb Behav Neurosci. 2016;23:501-516. doi: 10.1016/B978-0-12-800981-9.00029-8. Epub 2015 Nov 10. PMID: 33456427; PMCID: PMC7173552.
  24. Sperner-Unterweger B, Fuchs D. Schizophrenia and psychoneuroimmunology: an integrative view. Curr Opin Psychiatry. 2015 May;28(3):201-6. doi: 10.1097/YCO.0000000000000153. PMID: 25768084.
  25. Sharon E, Streicher H, Goncalves P, Chen HX. Immune checkpoint inhibitors in clinical trials. Chin J Cancer. 2014 Sep;33(9):434-44. doi: 10.5732/cjc.014.10122. PMID: 25189716; PMCID: PMC4190433.
  26. Канунова Т.А., Макарова Ю.А., Белова Л.А., Шамрова Е.А. Патофизиологические механизмы использования ингибиторов контрольных точек в регуляции противоопухолевого иммунного ответа. Научное обозрение. Медицинские науки. 2020. № 4. С. 33-37.
  27. Bonnefoy N, Olive D, Vanhove B. Les futures générations d’anticorps modulateurs des points de contrôle de la réponse immunitaire [Next generation of anti-immune checkpoints antibodies]. Med Sci (Paris). 2019 Dec;35(12):966-974. French. doi: 10.1051/medsci/2019193. Epub 2020 Jan 6. PMID: 31903901.
  28. Zhang Y, Zheng J. Functions of Immune Checkpoint Molecules Beyond Immune Evasion. Adv Exp Med Biol. 2020;1248:201-226. doi: 10.1007/978-981-15-3266-5_9. PMID: 32185712.
  29. Khan U, Ghazanfar H. T Lymphocytes and Autoimmunity. Int Rev Cell Mol Biol. 2018;341:125-168. doi: 10.1016/bs.ircmb.2018.05.008. Epub 2018 Jun 22. PMID: 30262031.
  30. Meffre E, O'Connor KC. Impaired B-cell tolerance checkpoints promote the development of autoimmune diseases and pathogenic autoantibodies. Immunol Rev. 2019 Nov;292(1):90-101. doi: 10.1111/imr.12821. Epub 2019 Nov 12. PMID: 31721234; PMCID: PMC9145185.
  31. Huang C, Zhu HX, Yao Y, Bian ZH, Zheng YJ, Li L, Moutsopoulos HM, Gershwin ME, Lian ZX. Immune checkpoint molecules. Possible future therapeutic implications in autoimmune diseases. J Autoimmun. 2019 Nov;104:102333. doi: 10.1016/j.jaut.2019.102333. Epub 2019 Sep 26. PMID: 31564474.
  32. Snijders G, Mesman E, de Wit H, Wijkhuijs A, Nolen WA, Drexhage HA, Hillegers MHJ. Immune dysregulation in offspring of a bipolar parent. Altered serum levels of immune growth factors at adolescent age. Brain Behav Immun. 2017 Aug;64:116-123. doi: 10.1016/j.bbi.2017.04.004. Epub 2017 Apr 7. PMID: 28392427.
  33. Drexhage RC, Hoogenboezem TA, Cohen D, Versnel MA, Nolen WA, van Beveren NJ, Drexhage HA. An activated set point of T-cell and monocyte inflammatory networks in recent-onset schizophrenia patients involves both pro- and anti-inflammatory forces. Int J Neuropsychopharmacol. 2011 Jul;14(6):746-55. doi: 10.1017/S1461145710001653. Epub 2011 Jan 24. PMID: 21255481.
  34. Liu J, Li J, Li T, Wang T, Li Y, Zeng Z, Li Z, Chen P, Hu Z, Zheng L, Ji J, Lin H, Feng G, Shi Y. CTLA-4 confers a risk of recurrent schizophrenia, major depressive disorder and bipolar disorder in the Chinese Han population. Brain Behav Immun. 2011 Mar;25(3):429-33. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.024. Epub 2010 Oct 30. PMID: 21040781.
  35. Kirschke S, Ogunsulire I, Selvakumar B, Schumacher N, Sezin T, Rose-John S, Scheffold A, Garbers C, Lokau J. The metalloprotease ADAM10 generates soluble interleukin-2 receptor alpha (sCD25) in vivo. J Biol Chem. 2022 Jun;298(6):101910. doi: 10.1016/j.jbc.2022.101910. Epub 2022 Apr 7. PMID: 35398356; PMCID: PMC9127578.
  36. Russell SE, Moore AC, Fallon PG, Walsh PT. Soluble IL-2Rα (sCD25) exacerbates autoimmunity and enhances the development of Th17 responses in mice. PLoS One. 2012;7(10):e47748. doi: 10.1371/journal.pone.0047748. Epub 2012 Oct 15. PMID: 23077668; PMCID: PMC3471880.
  37. Scheiber С, SchulzT, Schneider J, Bechter K, Schneider M. Old and New Biomarkers for Infection, Inflammation, and Autoimmunity in Treatment-Resistant Affective and Schizophrenic Spectrum Disorders. Pharmaceuticals. 2022;15(3):299. doi: 10.3390/ph15030299
  38. Zhang GB, Dong QM, Hou JQ, Ge Y, Ju SG, Lu BF, Zhang XG. Characterization and application of three novel monoclonal antibodies against human 4-1BB: distinct epitopes of human 4-1BB on lung tumor cells and immune cells. Tissue Antigens. 2007 Dec;70(6):470-9. doi: 10.1111/j.1399-0039.2007.00943.x. PMID: 17990986.
  39. Niemelä V, Burman J, Blennow K, Zetterberg H, Larsson A, Sundblom J. Cerebrospinal fluid sCD27 levels indicate active T cell-mediated inflammation in premanifest Huntington's disease. PLoS One. 2018 Feb 23;13(2):e0193492. doi: 10.1371/journal. pone.0193492. PMID: 29474427; PMCID: PMC5825143.
  40. Collins M, Ling V, Carreno BM. The B7 family of immune-regulatory ligands. Genome Biol. 2005;6(6):223. doi: 10.1186/gb-2005-6-6-223. Epub 2005 May 31. PMID: 15960813; PMCID: PMC1175965.
  41. Greaves P, Gribben JG. The role of B7 family molecules in hematologic malignancy. Blood. 2013 Jan 31;121(5):734-44. doi: 10.1182/blood-2012-10-385591. Epub 2012 Dec 6. PMID: 23223433; PMCID: PMC3563361.
  42. Turner JA, Stephen-Victor E, Wang S, Rivas MN, Abdel-Gadir A, Harb H, Cui Y, Fanny M, Charbonnier LM, Fong JJH, Benamar M, Wang L, Burton OT, Bansal K, Bry L, Zhu C, Li QZ, Clement RL, Oettgen HC, Crestani E, Rachid R, Sage PT, Chatila TA. Regulatory T Cell-Derived TGF-β1 Controls Multiple Checkpoints Governing Allergy and Autoimmunity. Immunity. 2020 Dec 15;53(6):1202-1214.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2020.10.002. Epub 2020 Oct 20. Erratum in: Immunity. 2020 Dec 15;53(6):1331-1332. PMID: 33086036; PMCID: PMC7744401.
  43. Thompson CB, Allison JP. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator. Immunity. 1997 Oct;7(4):445-50. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80366-0. PMID: 9354465.
  44. Van Coillie S, Wiernicki B, Xu J. Molecular and Cellular Functions of CTLA-4. Adv Exp Med Biol. 2020;1248:7-32. doi: 10.1007/978-981-15-3266-5_2. PMID: 32185705.
  45. Busse S, von Hoff F, Michler E, Hartig R, Bogerts B, Busse M. Altered expression of costimulatory molecules in dementias. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2022 Aug;272(5):807-815. doi: 10.1007/s00406-021-01297-1. Epub 2021 Aug 24. PMID: 34427746; PMCID: PMC9279221.
  46. Jones AL, Holliday EG, Mowry BJ, McLean DE, McGrath JJ, Pender MP, Greer JM. CTLA-4 single-nucleotide polymorphisms in a Caucasian population with schizophrenia. Brain Behav Immun. 2009 Mar;23(3):347-50. doi: 10.1016/j.bbi.2008.09.008. Epub 2008 Sep 26. PMID: 18848621.
  47. Liu J, Li J, Li T, Wang T, Li Y, Zeng Z, Li Z, Chen P, Hu Z, Zheng L, Ji J, Lin H, Feng G, Shi Y. CTLA-4 confers a risk of recurrent schizophrenia, major depressive disorder and bipolar disorder in the Chinese Han population. Brain Behav Immun. 2011 Mar;25(3):429-33. doi: 10.1016/j.bbi.2010.10.024. Epub 2010 Oct 30. PMID: 21040781.
  48. Mak M, Misiak B, Frydecka D, Pełka-Wysiecka J, Kucharska-Mazur J, Samochowiec A, Bieńkowski P, Pawlak-Adamska E, Karabon L, Szmida E, Skiba P, Kotowicz K, Piotrowski P, Beszłej JA, Samochowiec J. Polymorphisms in immune-inflammatory response genes and the risk of deficit schizophrenia. Schizophr Res. 2018 Mar;193:359-363. doi: 10.1016/j.schres.2017.06.050. Epub 2017 Jun 30. PMID: 28673752.
  49. Frydecka D, Beszłej JA, Pawlak-Adamska E, Misiak B, Karabon L, Tomkiewicz A, Partyka A, Jonkisz A, Szewczuk-Bogusławska M, Zawadzki M, Kiejna A. CTLA4 and CD28 Gene Polymorphisms with Respect to Affective Symptom Domain in Schizophrenia. Neuropsychobiology. 2015;71(3):158-67. doi: 10.1159/000379751. Epub 2015 May 13. PMID: 25998553.
  50. Saresella M, Rainone V, Al-Daghri NM, Clerici M, Trabattoni D. The PD-1/PD-L1 pathway in human pathology. Curr Mol Med. 2012 Mar;12(3):259-67. doi: 10.2174/156652412799218903. PMID: 22300137.
  51. Chauhan P, Lokensgard JR. Glial Cell Expression of PD-L1. Int J Mol Sci. 2019 Apr 4;20(7):1677. doi: 10.3390/ijms20071677. PMID: 30987269; PMCID: PMC6479336.
  52. Wu W, Zheng YL, Tian LP, Lai JB, Hu CC, Zhang P, Chen JK, Hu JB, Huang ML, Wei N, Xu WJ, Zhou WH, Lu SJ, Lu J, Qi HL, Wang DD, Zhou XY, Duan JF, Xu Y, Hu SH. Circulating T lymphocyte subsets, cytokines, and immune checkpoint inhibitors in patients with bipolar II or major depression: a preliminary study. Sci Rep. 2017 Jan 11;7:40530. doi: 10.1038/srep40530. PMID: 28074937; PMCID: PMC5225421.
  53. Zhao L, Cheng S, Fan L, Zhang B, Xu S. TIM-3: An update on immunotherapy. Int Immunopharmacol. 2021 Oct;99:107933. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107933. Epub 2021 Jul 2. PMID: 34224993.
  54. Maruhashi T, Sugiura D, Okazaki IM, Okazaki T. LAG-3: from molecular functions to clinical applications. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001014. doi: 10.1136/jitc-2020-001014. PMID: 32929051; PMCID: PMC7488795.
  55. Moar P, Tandon R. Galectin-9 as a biomarker of disease severity. Cell Immunol. 2021 Mar;361:104287. doi: 10.1016/j.cellimm.2021.104287. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33494007.
  56. Ramos-Martínez E, Ramos-Martínez I, Sánchez-Betancourt I, Ramos-Martínez JC, Peña-Corona SI, Valencia J, Saucedo R, Almeida-Aguirre EKP, Cerbón M. Association between Galectin Levels and Neurodegenerative Diseases: Systematic Review and Meta-Analysis. Biomolecules. 2022 Jul 31;12(8):1062. doi: 10.3390/biom12081062. PMID: 36008956; PMCID: PMC9406080.