Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости

Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости

 

Авторы

 

В.Б. Никитина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Т.П. Ветлугина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

О.А. Лобачева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

В.Д. Прокопьева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

В.Ф. Лебедева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-59-70

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023; 1(118): 59-70.

 

Реферат

Психиатрия как наука находится на этапе познания биологических маркеров психической патологии. За последние десятилетия проведено большое количество генетических, нейровизуализационных и нейрофизиологических исследований по их поиску. В настоящее время быстрыми темпами развивается приоритетное научное направление исследований по установлению периферических лабораторных биомаркеров психических расстройств. По сравнению с субъективно оцениваемыми клинико-психопатологическими признаками и синдромами биомаркеры являются более достоверными и надежными показателями. Цель исследования – обобщение результатов исследований сотрудников лаборатории клинической психонейроиммунологии и нейробиологии по поиску биологических маркеров и их роли в формировании, течении и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости. Материал и методы. Проведено клинико-психопатологическое, психологическое и иммунобиологическое обследование больных, проходивших курс стационарного лечения в клинике НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Диагностическая оценка проводилась по основным клиническим критериям МКБ-10. В выборку обследованных вошли пациенты с расстройством адаптации (F43.2) ‒ n=50, паническим расстройством (F41.0) ‒ n=40, шизофренией (F20.00, F20.01, F20.02, F20.6) ‒ n=156, психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя (синдром зависимости – F10.21 и синдром отмены – F10.30) ‒ n=54. Оценивали уровень реактивной и личностной тревожности, выраженность психопатологической симптоматики по шкале PANSS, динамику улучшения психического состояния по шкале CGI. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии, определение гормонов методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны с использованием STATISTICAдля Windows(версия 12.0). Сравнение независимых выборок выполнено с помощью U-критерия Манна-Уитни. Результаты. Предложен способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на раннем этапе заболевания – на стадии расстройства адаптации – путем оценки у пациентов с расстройством адаптации уровней реактивной и личностной тревожности, определения в крови концентрации кортизола и натуральных клеток-киллеров. Выявлен комплекс клинико-психопатологических и периферических биомаркеров для прогноза эффективности терапии больных шизофренией. Уровни свободного тироксина, карбонилированных белков и ТБК-реактивных продуктов могут быть применены в качестве биологических маркеров прогнозирования длительности ремиссии после проведения антиалкогольной терапии с целью выявления когорты пациентов с неустойчивой терапевтической ремиссией. Заключение. Обнаружены информативные биомаркеры прогноза формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания,эффективности терапии больных шизофренией и длительности ремиссии после проведения терапии у пациентов с неустойчивой ремиссией при алкогольной зависимости.

 

Ключевые слова: биомаркеры, иммунитет, кортизол, трийодтиронин, тироксин, карбонилированные белки, ТБК-реактивные продукты, реактивная и личностная тревожность, расстройство адаптации, паническое расстройство, шизофрения, алкогольная зависимость, эффективность терапии, длительность ремиссии.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Никитина В.Б., Ветлугина Т.П., Лобачева О.А., Прокопьева В.Д., Лебедева В.Ф. Биологические маркеры прогноза формирования, течения и эффективности терапии психических расстройств и алкогольной зависимости. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. № 1 (118). С. 59-70. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-59-70

 

Литература

  1. Узбеков М.Г., Максимова Н.М., Бриллиантова В.В., Шихов С.Н., Москвитина Т.А., Узбекова Д.Г., Горобец Л.Н., Стрелкова И.М., Булатецкий С.В., Смолина Н.В. К вопросу о биологических маркерах эффективности терапии психических и неврологических заболеваний. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 2 (99). С. 5-14. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-2(99)-5-14
  2. БойкоА.С., БоханН.А., БуневаВ.Н., ВетлугинаТ.П., ЗозуляС.А., ИвановаС.А., КлюшникТ.П., КорнетоваЕ.Г., ЛосенковИ.С., ОлейчикИ.В., СемкеА.В., СмирноваЛ.П., УзбековМ.Г., ФедоренкоО.Ю. Биологическиемаркерышизофрении: поискиклиническоеприменение. Новосибирск, 2017. 148 c.
  3. Carvalho AF, Solmi M, Sanches M et al. Evidence-based umbrella review of 162 peripheral biomarkers for major mental disorders. Transl Psychiatry. 2020 May 18;10(1):152. doi: 10.1038/s41398-020-0835-5. PMID: 32424116; PMCID: PMC7235270.
  4. Roy B, Yoshino Y, Allen L, Prall K, Schell G, Dwivedi Y. Exploiting Circulating MicroRNAs as Biomarkers in Psychiatric Disorders. Mol Diagn Ther. 2020 Jun;24(3):279-298. doi: 10.1007/s40291-020-00464-9. PMID: 32304043; PMCID: PMC7269874.
  5. Lucidi L, Pettorruso M, Vellante F et al. Gut Microbiota and Bipolar Disorder: An Overview on a Novel Biomarker for Diagnosis and Treatment. Int J Mol Sci. 2021 Apr 2;22(7):3723. doi: 10.3390/ijms22073723. PMID: 33918462; PMCID: PMC8038247.
  6. Моор Л.В., Рахмазова Л.Д. Клинико-динамическая характеристика и факторы риска панических расстройств. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2019. № 3. С. 14-20. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2019-3(104)-14-20
  7. Chen M.H., Tsai S.J. Treatment-resistant panic disorder: clinical significance, concept and management. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016. № 7. Р. 219–226. https://doi.org/10.1007/978-981-10-4358-1_13
  8. Клюшник Т.П., Никитина В.Б., Андросова Л.В., Ветлугина Т.П., Зозуля С.А., Аксенов М.М., Бохан Н.А. Факторы воспаления и иммунофенотипы при расстройствах адаптации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 3. С. 83-88. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183183-88
  9. Ветлугина Т.П., Андросова Л.В., Никитина В.Б., Лобачева О.А., Перчаткина О.Э., Отман И.Н., Клюшник Т.П. Характеристика врожденного и приобретенного иммунитета при расстройствах адаптации. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2020. Т. 120. № 8. С. 76-82. https://doi.org/10.17116/jnevro202012008176
  10. Малкина-Пых И.Г. Психосоматика: Справочник практического психолога. М. : Изд-воЭксмо, 2005. 992 с.
  11. Ranabir S, Reetu K. Stress and hormones. Indian J Endocrinol Metab. 2011 Jan;15(1):18-22. doi: 10.4103/2230-8210.77573. PMID: 21584161; PMCID: PMC3079864.
  12. Кубасов Р.В. Гормональные изменения в ответ на экстремальные факторы внешней среды. ВестникРАМН. 2014. № 9-10. С. 102-109.
  13. Sobanski T, Wagner G. Functional neuroanatomy in panic disorder: Status quo of the research. World J Psychiatry. 2017 Mar 22;7(1):12-33. doi: 10.5498/wjp.v7.i1.12. PMID: 28401046; PMCID: PMC5371170.
  14. Корнева Е.А. Пути взаимодействия нервной и иммунной систем: история и современность, клиническое применение. Медицинскаяиммунология. 2020. Т. 22, № 3. С. 405-418. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PON-1974
  15. Патент (ru) № 2644309. Способ прогнозирования риска формирования панического расстройства на ранней стадии заболевания / В.Б. Никитина, Т.В. Казенных, А.А. Иванова, Е.В. Цыбульская, О.А. Лобачева, Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан. Опубл. 08.02.2018. Бюл. № 4.
  16. Telo S, Bilgic S, Karabulut N. Thyroid Hormone Levels in Chronic Schizophrenic Patients: Association with Psychopathology. West Indian Med J. 2016 Mar 15;65(2):312-315. doi: 10.7727/wimj.2015.186. PMID: 28358451.
  17. Горобец Л.Н., Литвинов А.В., Буланов В.С., Узбекова Д.Г. Взаимосвязь пролактина и гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у пациентов с первым психотическим эпизодом. Социальная и клиническая психиатрия. 2019. Т. 29, № 2. С. 5-13.
  18. Park SB, Choi HC, Joo NS. The relation of thyroid function to components of the metabolic syndrome in Korean men and women. J Korean Med Sci. 2011 Apr;26(4):540-5. doi: 10.3346/jkms.2011.26.4.540. Epub 2011 Mar 28. PMID: 21468262; PMCID: PMC3069574.
  19. Kalinowska S, Trześniowska-Drukała B, Safranow K, Pełka-Wysiecka J, Kłoda K, Misiak B, Samochowiec J. Association between thyroid function and metabolic syndrome in male and female schizophrenia patients. Psychiatry Res. 2019 Apr;274:167-175. doi: 10.1016/j.psychres.2019.02.029. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30802688.
  20. Kornetova EG, Kornetov AN, Mednova IA, Lobacheva OA, Gerasimova VI, Dubrovskaya VV, Tolmachev IV, Semke AV, Loonen AJM, Bokhan NA, Ivanova SA. Body Fat Parameters, Glucose and Lipid Profiles, and Thyroid Hormone Levels in Schizophrenia Patients with or without Metabolic Syndrome. Diagnostics (Basel). 2020 Sep 10;10(9):683. doi: 10.3390/diagnostics10090683. PMID: 32927785; PMCID: PMC7554913.
  21. Jose J, Nandeesha H, Kattimani S, Meiyappan K, Sarkar S, Sivasankar D. Association between prolactin and thyroid hormones with severity of psychopathology and suicide risk in drug free male schizophrenia. Clin Chim Acta. 2015 Apr 15;444:78-80. doi: 10.1016/j.cca.2015.02.003. Epub 2015 Feb 10. PMID: 25677864.
  22. Vedal TSJ, Steen NE, Birkeland KI, Dieset I, Reponen EJ, Laskemoen JF, Rødevand L, Melle I, Andreassen OA, Molden E, Jönsson EG. Free thyroxine and thyroid-stimulating hormone in severe mental disorders: A naturalistic study with focus on antipsychotic medication. J Psychiatr Res. 2018 Nov;106:74-81. doi: 10.1016/j.jpsychires.2018.09.014. Epub 2018 Sep 25. PMID: 30292780.
  23. Беккер Р.А., Быков Ю.В. О роли нейроэндокринных нарушений в патогенезе когнитивной дисфункции при депрессивных состояниях (обзор литературы с комментариями). Consilium Medicum. 2016. Т. 18, № 4. С. 57-61.
  24. Васильченко К.Ф., Дроздовский Ю.В. Социальное функционирование и адаптация пациентов с первым психотическим эпизодом: внутренняя стигма и социально-психологические факторы. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018. № 3 (100). С. 10-15. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-3(100)-10-15
  25. Корнетова Е.Г., Дубровская В.В., Корнетов А.Н., Лобачева О.А., Иванова С.А., Семке А.В. Морфофенотипический предиктор развития висцерального ожирения у больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Бюллетень сибирской медицины. 2018. Т. 17, № 4. С. 54-64. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2018-4-54-64
  26. Демин Д.Б. Эффекты тиреоидных гормонов в развитии нервной системы (обзор). Журналмедико-биологическихисследований. 2018. Т. 6, № 2. С. 115-127. https://doi.org/10. 17238/issn2542-1298.2018.6.2.115
  27. Патент(ru) № 2775440. Способпрогнозированияэффективностилечениябольныхшизофренией/ О.А. Лобачева, Е.Г. Корнетова, В.Б. Никитина, Ю.Л. Мальцева, А.В. Семке, В.В. Хамина, И.А. Меднова, Н.А. Бохан. Опубл. 08.02.2018. Бюл. № 4.
  28. Abdin E, Subramaniam M, Vaingankar JA, Chong SA. The role of sociodemographic factors in the risk of transition from alcohol use to disorders and remission in singapore. Alcohol Alcohol. 2014 Jan-Feb;49(1):103-8. doi: 10.1093/alcalc/agt126. Epub 2013 Jul 31. PMID: 23904251.
  29. Петрунько О.В., Брюханова Е.Н. Факторы формирования длительных ремиссий у больных алкогольной зависимостью. Acta Biomedica Scientifica. 2017. Т. 2, № 5-2 (117). С. 125-132.doi: 10.12737/article_5a3a0e7bd7d985.70954570
  30. Maisto SA, Hallgren KA, Roos CR, Witkiewitz K. Course of remission from and relapse to heavy drinking following outpatient treatment of alcohol use disorder. Drug Alcohol Depend. 2018 Jun 1; 187:319-326. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2018.03.011. Epub 2018 Apr 16. PMID: 29705545; PMCID: PMC5959805.
  31. Шустов Д.И., Федотов И.А., Юрченко Л.Н. Клинико-психологическая статистика и динамика терапевтических ремиссий при алкогольной зависимости (обзор литературы и собственные данные). Наркология. 2014. № 9. С. 57-61.
  32. Koenig LB, Haber JR, Jacob T. Transitions in alcohol use over time: a survival analysis. BMC Psychol. 2020 Nov 3;8(1):115. doi: 10.1186/s40359-020-00479-1. PMID: 33143748; PMCID: PMC7607670.
  33. Becker HC. Influence of stress associated with chronic alcohol exposure on drinking. Neuropharmacology. 2017 Aug 1;122:115-126. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.028. Epub 2017 Apr 19. PMID: 28431971; PMCID: PMC5497303.
  34. ВетлугинаТ.П., ЛобачеваО.А., НикитинаВ.Б., ПрокопьеваВ.Д., МандельА.И., БоханН.А. Гормоны стресс-реализующей системы при алкогольной зависимости: возможность прогнозирования длительности ремиссии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 5. С. 73-78. https://doi.org/10.17116/jnevro202012005173
  35. Rachdaoui N, Sarkar DK. Pathophysiology of the Effects of Alcohol Abuse on the Endocrine System. Alcohol Res. 2017;38(2):255-276. PMID: 28988577; PMCID: PMC5513689.
  36. Кубасов Р.В., Барачевский Ю.Е., Лупачев В.В. Функциональные изменения гипофизарно-гонадного и тиреоидного эндокринных звеньев в ответ на стрессовые факторы. Фундаментальныеисследования. 2014. № 10-5. С. 1010-1014.
  37. Balhara YP, Deb KS. Impact of alcohol use on thyroid function. Indian J Endocrinol Metab. 2013 Jul;17(4):580-7. doi: 10.4103/2230-8210.113724. PMID: 23961472; PMCID: PMC3743356.
  38. Parthasarathy R, Kattimani S, Sridhar MG. Oxidative stress during alcohol withdrawal and its relationship with withdrawal severity. Indian J Psychol Med. 2015 Apr-Jun;37(2):175-80. doi: 10.4103/0253-7176.155617. PMID: 25969603; PMCID: PMC4418250.
  39. Прокопьева В.Д., Ярыгина Е.Г., Мандель А.И. Динамика окислительной модификации белков и липидов плазмы крови у больных алкоголизмом в процессе терапии. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2017. № 3 (86). С. 11-15. https://doi.org/ 10.26617/1810-3111-2017-3(96)-11-15
  40. Бохан Н.А., Прокопьева В.Д., Иванова С.А., Ветлугина Т.П., Епимахова Е.В., Плотников Е.В., Ярыгина Е.Г., Бойко А.С. Окислительный стресс и его коррекция у больных алкогольной зависимостью (итоги исследований в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ). Вопросы наркологии. 2018. № 3 (163). С. 27-59.
  41. Патент (ru) № 2756613. Способ прогнозирования длительности терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом / В.Д. Прокопьева, Т.П. Ветлугина, Е.Г. Ярыгина, А.И. Мандель, Н.И. Кисель, Н.А. Бохан. № 2021104458; заявл. 24.02.2021. опубл. 04.10.2021. Бюл. № 28. 10 с.
  42. Патент (ru) № 2776568. Способ прогнозирования неустойчивой терапевтической ремиссии при алкогольной зависимости / Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан, В.Б. Никитина, О.А. Лобачева, А.И. Мандель, Н.И. Кисель. № 2021129515; заявл. 11.10.2021; опубл. 22.07.2022. Бюл. № 21.