Антитела к нейромедиаторам – возможные биомаркеры болезни Альцгеймера и депрессивных расстройств

Антитела к нейромедиаторам – возможные биомаркеры  болезни Альцгеймера и депрессивных расстройств

 

Авторы

 

Т.В. Давыдова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия

Л.А. Ветрилэ

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия

И.А. Захарова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии», Москва, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2023-1(118)-91-95

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023; 1(118): 91-95.

 

Реферат

Актуальность.Важную роль в разработке технологий персонализированной профилактики, в частности поиска биомаркеров нейропсихических заболеваний, играет изучение молекулярных нейроиммунных механизмов их развития. Согласно современным данным, одним из ведущих звеньев нейрохимических механизмов в их развитии являются нарушения нейромедиаторных систем мозга. В настоящее время выявлена тесная взаимосвязь между нарушением функции нейромедиаторных систем и индукцией аутоантител к ним при различных формах патологии ЦНС. Цель: проанализировать содержание антител к дофамину, серотонину и глутамату в сыворотках крови пациентов с БА в сравнении с уровнем этих антител у пациентов с депрессивными расстройствами. Материалы и методы. Исследование выполнено на образцах 75 сывороток крови от женщин в возрасте 65-85 лет с верифицированным диагнозом болезни Альцгеймера, 32 сывороток крови от женщин в возрасте 45-55 лет с верифицированным диагнозом депрессивных расстройств и 59 сывороток крови от условно здоровых женщин, проходивших диспансеризацию. Антитела к нейромедиаторам дофамину, серотонину и глутамату определяли методом твердофазного ИФА (ELISA). В качестве тест-антигенов использовали конъюгаты нейромедиатора с бычьим сывороточным альбумином (БСА). Конъюгированные антигены дофамина и серотонина с БСА синтезировали с использованием диазотированного белка. Конъюгат глутамата с БСА синтезировали с помощью глутарового альдегида. Полученные данные статистически обрабатывали с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Результаты. В сыворотках крови пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружено повышенное содержание аутоантител к дофамину, серотонину и глутамату по сравнению с их содержанием в контрольных сыворотках крови от условно здоровых женщин, а также в сыворотках крови от пациентов с депрессивными расстройствами. Сочетание болезни Альцгеймера с депрессивными расстройствами приводит к повышению уровня аутоантител к дофамину, серотонину и глутамату в сыворотках крови по сравнению с их содержанием при депрессивных расстройствах. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать аутоантитела к дофамину, серотонину и глутамату в качестве нейроиммунных маркеров болезни Альцгеймера.

 

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, депрессия, антитела, дофамин, серотонин, глутамат.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Давыдова Т.В., Ветрилэ Л.А., Захарова И.А. Антитела к нейромедиаторам – возможные биомаркеры болезни Альцгеймера и депрессивных расстройств. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2023. № 1 (118). С. 91-95.

Литература

  1. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии. М. : Изд-воРАМН, 2007. 148 с.
  2. Davydova TV, Vetrile LA, Nevidimova TI, Vetlugina TP, Fomina VG, Zakharova IA, Batukhtina EI, Bokhan NA. Ratio of antibodies to neurotransmitters in the serum of students, occasional drug users. Bull Exp Biol Med. 2014 Jul;157(3):333-5. doi: 10.1007/s10517-014-2559-0. Epub 2014 Jul 30. PMID: 25070161.
  3. Давыдова Т.В., Ветрилэ Л.А., Невидимова Т.И., Фомина В.Г., Мастерова Е.И., Бохан Н.А., Захарова И.А., Савочкина Д.Н. Антитела к дофамину и глутамату как факторы предрасположенности к аддиктивным расстройствам. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2016. № 2 (91). С. 39-42.
  4. Davydova TV, Nevidimova TI, Vetrile LA, Zakharova IA, Savochkina DN, Galkin SA, Bokhan NA. Correlation of antibodies to neurotransmitters in the sera of women with alcohol dependence and depressive disorders. Bull Exp Biol Med. 2021 Oct;171(6):704-706. doi: 10.1007/s10517-021-05299-w. Epub 2021 Oct 27. PMID: 34705169.
  5. Morgese MG, Trabace L. Monoaminergic system modulation in depression and Alzheimer's disease: a new standpoint? Front Pharmacol. 2019 May 17;10:483. doi: 10.3389/fphar.2019.00483. PMID: 31156428; PMCID: PMC6533589.
  6. Gallo A, Pillet LE, Verpillot R. New frontiers in Alzheimer's disease diagnostic: Monoamines and their derivatives in biological fluids. Exp Gerontol. 2021 Sep;152:111452. doi: 10.1016/j.exger. 2021.111452. Epub 2021 Jun 26. PMID: 34182050.
  7. Harkany T, Abrahám I, Timmerman W, Laskay G, Tóth B, Sasvári M, Kónya C, Sebens JB, Korf J, Nyakas C, Zarándi M, Soós K, Penke B, Luiten PG. Beta-amyloid neurotoxicity is mediated by a glutamate-triggered excitotoxic cascade in rat nucleus basalis. Eur J Neurosci. 2000 Aug;12(8):2735-45. doi: 10.1046/j.1460-9568.2000.00164.x. PMID: 10971616.
  8. Hynd MR, Scott HL, Dodd PR. Differential expression of N-methyl-D-aspartate receptor NR2 isoforms in Alzheimer's disease. J Neurochem. 2004 Aug;90(4):913-9. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02548.x. PMID: 15287897.
  9. Hynd MR, Scott HL, Dodd PR. Glutamate-mediated excitotoxicity and neurodegeneration in Alzheimer's disease. Neurochem Int. 2004 Oct;45(5):583-95. doi: 10.1016/j.neuint.2004.03.007. PMID: 15234100.
  10. Parsons CG, Stöffler A, Danysz W. Memantine: a NMDA receptor antagonist that improves memory by restoration of homeostasis in the glutamatergic system ‒ too little activation is bad, too much is even worse. Neuropharmacology. 2007 Nov;53(6):699-723. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.07.013. Epub 2007 Aug 10. PMID: 17904591.
  11. Gruden MA, Davidova TB, Malisauskas M, Sewell RD, Voskresenskaya NI, Wilhelm K, Elistratova EI, Sherstnev VV, Morozova-Roche LA. Differential neuroimmune markers to the onset of Alzheimer's disease neurodegeneration and dementia: autoantibodies to Abeta((25-35)) oligomers, S100b and neurotransmitters. J Neuroimmunol. 2007 May;186(1-2):181-92. doi: 10.1016/j.jneuroim.2007.03.023. Epub 2007 May 2. PMID: 17477976.
  12. Davydova TV, Voskresenskaya NI, Gorbatov VY, Fomina VG, Doronina OA, Maksunova IV. Production of autoantibodies to glutamate during Alzheimer's dementia. Bull Exp Biol Med. 2009 Apr;147(4):405-7. English, Russian. doi: 10.1007/s10517-009-0530-2. PMID: 19704934.