Нейропластичность мозга: мозговой нейротрофический фактор и протеинкиназные сигнальные пути

 

Авторы

 

Е.В. Михалицкая

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Л.А. Левчук

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2022-3(116)-44-53

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022; 3(116): 44-53.

 

Реферат

Актуальность. В основе нейропластичности лежат такие процессы в нейронах, как функциональные и структурные изменения в головном мозге, обеспечивающие адаптацию к окружающей среде, обучение, память, реабилитацию после травм и стрессовых воздействий на головной мозг. Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) представляет собой универсальный нейротрофин, способствующий развитию мозга, выживанию нейронов и поддержанию ветвления дендритов и, как следствие, синаптической пластичности. Эффекты BDNF связаны с активацией нескольких молекулярных сигнальных каскадов. BDNF контролирует физиологические функции глутаматергической, ГАМК-ергической и серотонинергической систем. Обладая нейропротективной функцией, BDNF препятствует развитию оксидативного стресса. Цель: провести анализ современных представлений об участии мозгового нейротрофического фактора и связанных с ним протеинкиназных сигнальных путей в структуре нейропластичности мозга. Обсуждение. В литературном обзоре отражены современные представления об участии BDNF и связанных с ним внутриклеточных сигнальных молекул в пластичности нейронов головного мозга человека. Особое внимание уделено перспективам применения мозгового нейротрофического фактора и протеинкиназ в персонализированной психиатрии. Протеинкиназные сигнальные пути, связанные с BDNF, задействованные в процессах нейропластичности, могут являться потенциальными мишенями при разработке новых методов фармакотерапии, диагностики психических расстройств, прогноза эффективности психотропной терапии и развития побочных эффектов.

 

Ключевые слова: нейропластичность, мозговой нейротрофический фактор, внутриклеточные регуляторные белки, психические расстройства.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

 

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Михалицкая Е.В., Левчук Л.А. Нейропластичность мозга: мозговой нейротрофический фактор и протеинкиназные сигнальные пути (обзор литературы). Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2022. № 3 (116). С. 44-53. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2022-3(116)-44-53

 

Литература

 

  1. Пальцын А.А. Нейротрофический фактор мозга – BDNF. Патогенез. 2019. Т. 17, № 3. С. 83-88.
  2. Albert PR. Adult neuroplasticity: A new “cure” for major depression? J Psychiatry Neurosci. 2019 Mar 1;44(3):147-150. doi: 10.1503/jpn.190072. PMID: 31038297; PMCID: PMC6488487.
  3. Gulyaeva NV. Molecular Mechanisms of Neuroplasticity: An Expanding Universe. Biochemistry (Mosc). 2017 Mar;82(3):237-242. doi: 10.1134/S0006297917030014. PMID: 28320264.
  4. Anderson EM, Wissman AM, Chemplanikal J, Buzin N, Guzman D, Larson EB, Neve RL, Nestler EJ, Cowan CW, Self DW. BDNF-TrkB controls cocaine-induced dendritic spines in rodent nucleus accumbens dissociated from increases in addictive behaviors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 29;114(35):9469-9474. doi: 10.1073/pnas.1702441114. Epub 2017 Aug 14. PMID: 28808012; PMCID: PMC5584417.
  5. Duda P, Hajka D, Wójcicka O, Rakus D, Gizak A. GSK3β: A Master Player in Depressive Disorder Pathogenesis and Treatment Responsiveness. Cells. 2020 Mar 16;9(3):727. doi: 10.3390/cells9030727. PMID: 32188010; PMCID: PMC7140610.
  6. Losenkov IS, Mulder NJV, Levchuk LA, Vyalova NM, Loonen AJM, Bosker FJ, Simutkin GG, Boiko AS, Bokhan NA, Wilffert B, Hak E, Schmidt AF, Ivanova SA. Association Between BDNF Gene Variant Rs6265 and the Severity of Depression in Antidepressant Treatment-Free Depressed Patients. Front Psychiatry. 2020 Feb 12;11:38. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00038. PMID: 32116853; PMCID: PMC7028755.
  7. Matsuda S, Ikeda Y, Murakami M, Nakagawa Y, Tsuji A, Kitagishi Y. Roles of PI3K/AKT/GSK3 Pathway Involved in Psychiatric Illnesses. Diseases. 2019 Feb 13;7(1):22. doi: 10.3390/diseases7010022. PMID: 30781836; PMCID: PMC6473240.
  8. Petrikis P, Polyzou A, Premeti K, Roumelioti A, Karampas A, Georgiou G, Grigoriadis D, Leondaritis G. GSK3βand mTORC1 Represent 2 Distinct Signaling Markers in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Drug-Naive, First Episode of Psychosis Patients. Schizophr Bull. 2022 Sep 1;48(5):1136-1144. doi: 10.1093/schbul/sbac069. PMID: 35757972; PMCID: PMC9434466.
  9. Mohammadi A, Amooeian VG, Rashidi E. Dysfunction in Brain-Derived Neurotrophic Factor Signaling Pathway and Susceptibility to Schizophrenia, Parkinson's and Alzheimer's Diseases. Curr Gene Ther. 2018;18(1):45-63. doi: 10.2174/1566523218666180302163029. PMID: 29512462.
  10. БойкоА.С., БоханН.А., БуневаВ.Н., ВетлугинаТ.П., ЗозуляС.А., ИвановаС.А., КлюшникТ.П., КорнетоваЕ.Г., ЛосенковИ.С., ОлейчикИ.В., СемкеА.В., СмирноваЛ.П., УзбековМ.Г., ФедоренкоО.Ю. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2017. 148 с.
  11. Qiao H, Li MX, Xu C, Chen HB, An SC, Ma XM. Dendritic Spines in Depression: What We Learned from Animal Models. Neural Plast. 2016;2016:8056370. doi: 10.1155/2016/8056370. Epub 2016 Jan 10. PMID: 26881133; PMCID: PMC4736982.
  12. Woo E, Sansing LH, Arnsten AFT, Datta D. Chronic stress weakens connectivity in the prefrontal cortex: architectural and molecular changes. Chronic Stress (Thousand Oaks). 2021; 5: 24705470211029254. doi: 10.1177/24705470211029254.
  13. Левчук Л.А., Вялова Н.М., Михалицкая Е.В., Семкина А.А., Иванова С.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств. Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. С. 58-58. doi: 10.17513/spno.28267.
  14. Kowiański P, Lietzau G, Czuba E, Waśkow M, Steliga A, Moryś J. BDNF: A Key Factor with Multipotent Impact on Brain Signaling and Synaptic Plasticity. Cell Mol Neurobiol. 2018 Apr;38(3):579-593. doi: 10.1007/s10571-017-0510-4. Epub 2017 Jun 16. PMID: 28623429; PMCID: PMC5835061.
  15. Foltran RB, Diaz SL. BDNF isoforms: a round trip ticket between neurogenesis and serotonin? J Neurochem. 2016 Jul;138(2):204-21. doi: 10.1111/jnc.13658. Epub 2016 May 31. PMID: 27167299.
  16. Garrido R, Springer JE, Hennig B, Toborek M. Apoptosis of spinal cord neurons by preventing depletion nicotine attenuates arachidonic acid-induced of neurotrophic factors. J Neurotrauma. 2003 Nov;20(11):1201-13. doi: 10.1089/089771503322584628. PMID: 14651807.
  17. Иванова С.А., Лосенков И.С., Левчук Л.А., Бойко А.С., Вялова Н.М., Симуткин Г.Г., Бохан Н.А. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры. Новосибирск: Изд-во «Наука» Сибирское отд-е, 2018. 199 с.
  18. Miranda M, Morici JF, Zanoni MB, Bekinschtein P. Brain-Derived Neurotrophic Factor: A Key Molecule for Memory in the Healthy and the Pathological Brain. Front Cell Neurosci. 2019 Aug 7;13:363. doi: 10.3389/fncel.2019.00363. PMID: 31440144; PMCID: PMC6692714.
  19. Lubin FD, Roth TL, Sweatt JD. Epigenetic regulation of BDNF gene transcription in the consolidation of fear memory. J Neurosci. 2008 Oct 15;28(42):10576-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI. 1786-08.2008. PMID: 18923034; PMCID: PMC3312036.
  20. Lessmann V, Gottmann K, Malcangio M. Neurotrophin secretion: current facts and future prospects. Prog Neurobiol. 2003 Apr;69(5):341-74. doi: 10.1016/s0301-0082(03)00019-4. Erratum in: Prog Neurobiol. 2004 Feb;72(2):165-6. PMID: 12787574.
  21. Mowla SJ, Farhadi HF, Pareek S, Atwal JK, Morris SJ, Seidah NG, Murphy RA. Biosynthesis and post-translational processing of the precursor to brain-derived neurotrophic factor. J Biol Chem. 2001 Apr 20;276(16):12660-6. doi: 10.1074/jbc.M008104200. Epub 2001 Jan 10. PMID: 11152678.
  22. Pang PT, Teng HK, Zaitsev E, Woo NT, Sakata K, Zhen S, Teng KK, Yung WH, Hempstead BL, Lu B. Cleavage of proBDNF by tPA/plasmin is essential for long-term hippocampal plasticity. Science. 2004 Oct 15;306(5695):487-91. doi: 10.1126/science.1100135. PMID: 15486301.
  23. Попова Н.К., Ильчибаева Т.В., Науменко В.С. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF) и серотонинергическая система мозга. Обзор. Биохимия. 2017. Т. 82, вып. 3. С. 449-459.
  24. Friedman WJ. Proneurotrophins, seizures, and neuronal apoptosis. Neuroscientist. 2010 Jun;16(3):244-52. doi: 10.1177/1073858409349903. Epub 2010 Apr 1. PMID: 20360602; PMCID: PMC2956880.
  25. Cholewinski T, Pereira D, Moerland M, Jacobs GE. MTORC1 signaling as a biomarker in major depressive disorder and its pharmacological modulation by novel rapid-acting antidepressants. Therapeutic Advances in Psychopharmacology. 2021 Oct 28;11:20451253211036814. doi: 10.1177/20451253211036814. PMID: 34733478; PMCID: PMC8558816.
  26. Gao L, Zhang Y, Sterling K, Song W. Brain-derived neurotrophic factor in Alzheimer's disease and its pharmaceutical potential. Transl Neurodegener. 2022 Jan 28;11(1):4. doi: 10.1186/s40035-022-00279-0. PMID: 35090576; PMCID: PMC8796548.
  27. Koroleva ES, Tolmachev IV, Alifirova VM, Boiko AS, Levchuk LA, Loonen AJM, Ivanova SA. Serum BDNF's Role as a Biomarker for Motor Training in the Context of AR-Based Rehabilitation after Ischemic Stroke. Brain Sci. 2020 Sep 9;10(9):623. doi: 10.3390/brainsci10090623. PMID: 32916851; PMCID: PMC7564457
  28. Levchuk LA, Meeder EMG, Roschina OV, Loonen AJM, Boiko AS, Michalitskaya EV, Epimakhova EV, Losenkov IS, Simutkin GG, Bokhan NA, Schellekens AFA, Ivanova SA. Exploring Brain Derived Neurotrophic Factor and Cell Adhesion Molecules as Biomarkers for the Transdiagnostic Symptom Anhedonia in Alcohol Use Disorder and Comorbid Depression. Front Psychiatry. 2020 Apr 20;11:296. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00296. PMID: 32372985; PMCID: PMC7184244.
  29. Mo M, Fu XY, Zhang XL, Zhang SC, Zhang HQ, Wu L, Li JL, Zhou L. Association of Plasma Pro-Brain-Derived Neurotrophic Factor (proBDNF)/Mature Brain-Derived Neurotrophic Factor (mBDNF) Levels with BDNF Gene Val66Met Polymorphism in Alcohol Dependence. Med Sci Monit. 2021 Aug 20;27:e930421. doi: 10.12659/MSM.930421. PMID: 34415897; PMCID: PMC8406813.
  30. Troyan AS, Levada OA. The Diagnostic Value of the Combination of Serum Brain-Derived Neurotrophic Factor and Insulin-Like Growth Factor-1 for Major Depressive Disorder Diagnosis and Treatment Efficacy. Front Psychiatry. 2020 Aug 13;11:800. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00800. PMID: 32922315; PMCID: PMC7457028.
  31. Chen S, Zhang Y, Yuan Y. The Combination of Serum BDNF, Cortisol and IFN-Gamma Can Assist the Diagnosis of Major Depressive Disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021 Aug 26;17:2819-2829. doi: 10.2147/NDT.S322078. PMID: 34471356; PMCID: PMC8405229.
  32. Ochi T, Vyalova NM, Losenkov IS, Levchuk LA, Osmanova DZ, Mikhalitskaya EV, Loonen AJM, Bosker FJ, Simutkin GG, Bokhan NA, Wilffert B, Ivanova SA. Investigating the potential role of BDNF and PRL genotypes on antidepressant response in depression patients: A prospective inception cohort study in treatment-free patients. J Affect Disord. 2019 Dec 1;259:432-439. doi: 10.1016/j.jad.2019.08.058. Epub 2019 Aug 21. PMID: 31611000.
  33. Корнетова Е.Г., Семке А.В., Корнетов А.Н., Иванова С.А., Лобачева О.А., Семенюк К.А., Бойко А.С., Бохан Н.А. Шизофрения: биопсихосоциальная модель и конституционально-биологический подход. Томск: Изд-во «Интегральный Переплет», 2018. 174 с.
  34. Nieto R, Kukuljan M, Silva H. BDNF and schizophrenia: from neurodevelopment to neuronal plasticity, learning, and memory. Front Psychiatry. 2013 Jun 17;4:45. doi: 10.3389/fpsyt.2013.00045. PMID: 23785335; PMCID: PMC368382.
  35. Dombi ZB, Szendi I, Burnet PWJ. Brain Derived Neurotrophic Factor and Cognitive Dysfunction in the Schizophrenia-Bipolar Spectrum: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Psychiatry. 2022 May 24;13:827322. doi: 10.3389/fpsyt.2022.827322. PMID: 35686181; PMCID: PMC9170985.
  36. Barfield ET, Gourley SL. Prefrontal cortical trkB, glucocorticoids, and their interactions in stress and developmental contexts. Neurosci Biobehav Rev. 2018 Dec;95:535-558. doi: 10.1016/j.neubiorev. 2018.10.015. Erratum in: Neurosci Biobehav Rev. 2019 Feb 22. PMID: 30477984; PMCID: PMC6392187.
  37. Leal G, Comprido D, Duarte CB. BDNF-induced local protein synthesis and synaptic plasticity. Neuropharmacology. 2014 Jan;76 Pt C:639-56. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.04.005. Epub 2013 Apr 16. PMID: 23602987.
  38. Hers I, Vincent EE, Tavaré JM. Akt signaling in health and disease. Cell Signal. 2011 Oct; 23(10):1515-27. doi: 10.1016/j.cellsig.2011.05.004. Epub 2011 May 17. PMID: 21620960.
  39. Losenkov IS, Ivanova SA, Vyalova NM, Simutkin GG, Bokhan NA. The content of the AKT1/GSK-3 signal pathway proteins in peripheral blood mononuclear cells in patients with affective disorders. Neurochemical Journal.2014;8(3):208-213. DOI: 10.1134/S1819712414030106
  40. Fei E, Chen P, Zhang Q, Zhong Y, Zhou T. Protein Kinase B/Akt1 Phosphorylates Dysbindin-1A at Serine 10 to Regulate Neuronal Development. Neuroscience. 2022 May 10;490:66-78. doi: 10.1016/j.neuroscience.2022.01.025. Epub 2022 Feb 3. PMID: 35124166.
  41. Иванова С.А., Лосенков И.С., Бохан Н.А. Роль киназы гликогенсинтазы-3βв патогенезе психических расстройств. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014. Т. 114, № 6. С. 93-100.
  42. Федоренко О.Ю., Иванова С.А., Бохан Н.А. Генетические нарушения протеинкиназ при психических расстройствах на модели PIP5K2A, SGK1 и GSK-3β. Saarbrücken: Palmarium Academic Publishing, 2013. 85 с.
  43. Федоренко О.Ю., Иванова С.А., Семке В.Я. Влияние фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназы (тип 2 альфа) на активность нейрональных KCNQ калиевых каналов в ооцитах Xenopus laevis. Сибирский научный медицинский журнал. 2009. № 2. С. 59-64.
  44. Sun Y, Liu WZ, Liu T, Feng X, Yang N, Zhou HF. Signaling pathway of MAPK/ERK in cell proliferation, differentiation, migration, senescence and apoptosis. J Recept Signal Transduct Res. 2015;35(6): 600-4. doi: 10.3109/10799893.2015.1030412. Epub 2015 Jun 22. PMID: 26096166.
  45. Calati R, Salvina Signorelli M, Balestri M, Marsano A, De Ronchi D, Aguglia E, Serretti A. Antidepressants in elderly: metaregression of double-blind, randomized clinical trials. J Affect Disord. 2013 May;147(1-3):1-8. doi: 10.1016/j.jad.2012.11.053. Epub 2012 Dec 11. PMID: 23245467.
  46. Crisafulli C, Chiesa A, Han C, Lee SJ, Park MH, Balzarro B, Andrisano C, Patkar AA, Pae CU, Serretti A. Case-control association study for 10 genes in patients with schizophrenia: influence of 5HTR1A variation rs10042486 on schizophrenia and response to antipsychotics. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2012 Apr;262(3):199-205. doi: 10.1007/s00406-011-0278-3. Epub 2011 Nov 27. PMID: 22120873.
  47. Hettema JE, Hendricks PS. Motivational interviewing for smoking cessation: a meta-analytic review. J Consult Clin Psychol. 2010 Dec;78(6):868-84. doi: 10.1037/a0021498. PMID: 21114344.
  48. Koga Y, Tsurumaki H, Aoki-Saito H, Sato M, Yatomi M, Takehara K, Hisada T. Roles of Cyclic AMP Response Element Binding Activation in the ERK1/2 and p38 MAPK Signalling Pathway in Central Nervous System, Cardiovascular System, Osteoclast Differentiation and Mucin and Cytokine Production. Int J Mol Sci. 2019 Mar 17;20(6):1346. doi: 10.3390/ijms20061346. PMID: 30884895; PMCID: PMC6470985.
  49. Bunney TD, Esposito D, Mas-Droux C, Lamber E, Baxendale RW, Martins M, Cole A, Svergun D, Driscoll PC, Katan M. Structural and functional integration of the PLCγ interaction domains critical for regulatory mechanisms and signaling deregulation. Structure. 2012 Dec 5;20(12):2062-75. doi: 10.1016/j.str.2012.09.005. Epub 2012 Oct 11. PMID: 23063561; PMCID: PMC3532599.
  50. Gierschik P, Buehler A, Walliser C. Activated PLCγ breaking loose. Structure. 2012 Dec 5;20(12):1989-90. doi: 10.1016/j.str.2012.11.009. PMID: 23217678.
  51. СмирноваЛ.П., ПаршуковаД.А., ЕрмаковЕ.А., ДмитриеваЕ.М., БойкоА.С., ФедоренкоО.Ю., ЛогиноваЛ.В., КротенкоН.М., СерёгинА.А., ЛетоваА.А., СинянскийЛ.Е., КорнетоваЕ.Г., ИвановаС.А. Результатыпоискабиомаркеровшизофрении. Сибирскийвестникпсихиатрииинаркологии. 2018. № 2 (99). С. 33-44. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2018-2(99)-33-44.
  52. Singh S, Roy D, Marzouk T, Zhang JP. Peripheral Blood Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Patients with First Episode Psychosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Sci. 2022 Mar 22;12(4):414. doi: 10.3390/brainsci12040414. PMID: 35447946; PMCID: PMC9027267.
  53. Mamtani H, Pathak H, Sakhardande KA, Gowda GS, Muliyala KP, Moirangthem S, Reddi VSK, Varambally S. Can peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) be a potential biomarker of suicide risk in schizophrenia? Schizophr Res. 2022 May;243:203-205. doi: 10.1016/j.schres.2022.03.010. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35398726.
  54. Nieto RR, Carrasco A, Corral S, Castillo R, Gaspar PA, Bustamante ML, Silva H. BDNF as a Biomarker of Cognition in Schizophrenia/Psychosis: An Updated Review. Front Psychiatry. 2021 Jun 16;12:662407. doi: 10.3389/fpsyt.2021.662407. PMID: 34220575; PMCID: PMC8242210.
  55. Лосенков И.С., Плотников Е.В., Епимахова Е.В., Бойко А.С., Иванова С.А. Влияние органических солей лития на содержание белков Akt/mTOR-сигнального пути в мононуклеарах периферической крови больных биполярным аффективным расстройством. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2021. № 3 (112). С. 30-38. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2021-3(112)-30-38.
  56. Nawwar DA, Zaki HF, Sayed RH. Role of the NRG1/ErbB4 and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways in the anti-psychotic effects of aripiprazole and sertindole in ketamine-induced schizophrenia-like behaviors in rats. Inflammopharmacology. 2022 Jul. DOI: 10.1007/s10787-022-01031-w. PMID: 35876932.
  57. Казаков C.Д., Королева Е.С., Бразовская Н.Г., Зайцев А.А., Иванова С.А., Алифирова В.М. Оценка уровня сывороточного BDNF при комплексной реабилитации пациентов с ишемическим инсультом с использованием традиционных подходов к восстановлению моторных функций. Бюллетень сибирской медицины. 2021. Т. 20, № 3. С. 38-45. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021-3-38-45.
  58. Сахаров А.В., Мындускин И.В., Терешков П.П. Изменение некоторых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020. № 4 (109). С. 15-20.https://doi.org/10. 26617/1810-3111-2020-4(109)-15-20.
  59. Зубов Д.С., Иванов М.В., Хальчицкий С.Е., Согоян М.В., Щедрина Л.В. Взаимосвязь полиморфизма гена rs6265 и сывороточного уровня BDNF у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией в динамике лечебного процесса. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020. № 2 (107). С. 60-66. https://doi.org/10. 26617/1810-3111-2020-2(107)-60-66.
  60. Shahin O, Gohar SM, Ibrahim W, El-Makawi SM, Fakher W, Taher DB, Abdel Samie M, Khalil MA, Saleh AA. Brain-Derived neurotrophic factor (BDNF) plasma level increases in patients with resistant schizophrenia treated with electroconvulsive therapy (ECT). Int J Psychiatry Clin Pract. 2022 Feb 22:1-6. doi: 10.1080/13651501.2022.2035770. Epub ahead of print. PMID: 35192426.
  61. Levchenko A, Losenkov IS, Vyalova NM, Simutkin GG, Bokhan NA, Wilffert B, Loonen AJM, Ivanova SA. The functional variant rs334558 of GSK3B is associated with remission in patients with depressive disorders. Pharmgenomics Pers Med. 2018;11:121-126. https://doi.org/10.2147/PGPM.S171423.
  62. Marshe VS, Islam F, Maciukiewicz M, Bousman C, Eyre HA, Lavretsky H, Mulsant BH, Reynolds CF 3rd, Lenze EJ, Müller DJ. Pharmacogenetic Implications for Antidepressant Pharmacotherapy in Late-Life Depression: A Systematic Review of the Literature for Response, Pharmacokinetics and Adverse Drug Reactions. Am J Geriatr Psychiatry. 2020 Jun;28(6):609-629. doi: 10.1016/j.jagp.2020.01.007. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32122803.
  63. Вялова Н.М., Пожидаев И.В., Османова Д.З., Симуткин Г.Г., Иванова С.А., Бохан Н.А. Ассоциация полиморфных вариантов генов PIP5K2A и HTR2C с эффективностью антидепрессивной терапии у пациентов с текущим депрессивным эпизодом. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017. Т. 117, № 5. С. 58-61. doi: 10.17116/jnevro20171175158-61.
  64. Liu J, Wang P, Sun L, Guan X, Xiu M, Zhang X. The association between BDNF levels and risperidone-induced weight gain is dependent on the BDNF Val66Met polymorphism in antipsychotic-naive first episode schizophrenia patients: a 12-week prospective study. Transl Psychiatry. 2021 Sep 4;11(1):458. doi: 10.1038/s41398-021-01585-3. PMID: 34482368; PMCID: PMC8418607.
  65. Fedorenko OY, Loonen AJ, Lang F, Toshchakova VA, Boyarko EG, Semke AV, Bokhan NA, Govorin NV, Aftanas LI, Ivanova SA. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Dec 28;18(6):pyu098. doi: 10.1093/ijnp/pyu098. PMID: 25548108; PMCID: PMC4438543.
  66. СосинД.Н., ИващенкоД.В., ОтмаховА.П., ЯнушкоМ.Г., ГришинаЕ.А., СычевД.А., ИвановМ.В. АссоциацииполиморфныхвариантовгеновDRD2, DRD3, HTR2A, BDNF снарушениемкогнитивныхфункцийупациентовстерапевтическирезистентнойшизофренией. Психиатрияипсихофармакотерапия. 2019. Т. 21, № 1. С. 4-10.
  67. Han M, Deng C. BDNF as a pharmacogenetic target for antipsychotic treatment of schizophrenia. Neurosci Lett. 2020 May 1;726:133870. doi: 10.1016/j.neulet.2018.10.015. Epub 2018 Oct 9. PMID: 30312750.
  68. Saha S, Pal D, Nimse SB. Recent Advances in the Discovery of GSK-3 Inhibitors from Synthetic Origin in the Treatment of Neurological Disorders. Curr Drug Targets. 2021;22(12):1437-1462. doi: 10.2174/1389450122666210120143953. PMID: 33494672.