Оценка цитотоксических эффектов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией

Оценка цитотоксических эффектов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией

 

Авторы

 

Е.В. Епимахова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Л.П. Смирнова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Д.В. Казанцева

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

Д.А. Паршукова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

Н.М. Кротенко

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

А.Р. Васильева

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия

С.А. Иванова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

А.В. Семке

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2021-4(113)-5-13

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2021; 4(113): 5-13.

 

Реферат

Введение. Исследования последних лет продемонстрировали наличие каталитических свойств иммуноглобулинов класса G (абзимов), выделенных из сыворотки крови больных шизофренией. К настоящему времени у таких пациентов выявлен ряд абзимов с разными каталитическими свойствами, в том числе и каталазной активностью. Однако биологическая роль каталитически активных антител в патогенезе заболевания не ясна. Целью данной работы явилось выявление эффектов сывороточных IgG у пациентов с шизофренией на жизнеспособность клеток на модели клеточной линии глиального происхождения U87. Материалы и методы. Выделение препаратов IgG проводили методом аффинной хроматографии из сыворотки крови 13 пациентов с параноидной шизофренией в острой фазе и 6 условно здоровых лиц. Гомогенность препаратов определяли методом градиентного электрофореза в 4-18% ПААГ. Каталазную активность IgG измеряли спектрофотометрическим методом. Оценку жизнеспособности клеточной культуры U87 под воздействием сывороточных IgG проводили с использованием флуоресцентных красителей пропидия йодида и Hoechst методом высокопроизводительного скрининга на платформе CellInsight CX7. Для этого клетки глиобластомы рассаживали в 96-луночные планшеты и культивировали с IgG в конечной концентрации 0,2 мг/мл в течение 72 часов. Результаты. Подтверждено статистически значимое (p=0,047) увеличение каталазной активности IgG-антител у пациентов в стадии обострения клинических проявлений шизофрении по сравнению с контрольной группой условно здоровых людей. Не обнаружено эффектов препаратов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией, на показатели жизнеспособности культуры клеток глиобластомы U87. Заключение. Выявлено, что IgG у больных шизофренией, обладающие повышенной каталазной активностью, не оказывают негативных эффектов на жизнеспособность клеток глиобластомы.

 

Ключевые слова: шизофрения, абзимы, IgG, глиобластома U87, каталазная активность IgG, жизнеспособность клеток.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Для цитирования: Епимахова Е.В., Смирнова Л.П., Казанцева Д.В., Паршукова Д.А., Кротенко Н.М., Васильева А.Р., Иванова С.А., Семке А.В.Оценка цитотоксических эффектов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии.2021. № 4 (113). С. 5–13. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2021-4(113)-5-13

 

Литература

 

  1. Ветлугина Т.П. Иммунопатология при шизофрении: итоги исследования в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Сибирскийвестникпсихиатрииинаркологии. 2020. № 4 (109). С. 5-14. doi: 10.26617/1810-3111-2020-4(109)-5-14.
  2. Müller N, Weidinger E, Leitner B, Schwarz MJ. The role of inflammation in schizophrenia. Front Neurosci. 2015 Oct 21;9:372. doi: 10.3389/fnins.2015.00372. PMID: 26539073; PMCID: PMC4612505.
  3. Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011 Oct 1;70(7):663-71. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.04.013. Epub 2011 Jun 8. PMID: 21641581; PMCID: PMC4071300.
  4. Horváth S, Mirnics K. Immune system disturbances in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2014 Feb 15; 75(4):316-23. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.06.010. Epub 2013 Jul 25. PMID: 23890736; PMCID: PMC3841236.
  5. Зозуля С.А., Олейчик И.В., Андросова Л.В., Отман И.Н., Сарманова З.В., Столяров С.А., Бизяева А.С., Юнилайнен О.А., Клюшник Т.П. Мониторинг течения эндогенных психозов по иммунологическим показателям. Психическое здоровье. 2017. Т. 15, № 1 (128). С. 11-18.
  6. Клюшник Т.П., Зозуля С.А., Олейчик И.В. Маркеры активации иммунной системы в мониторинге течения эндогенных психических заболеваний. В книге: Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение / под ред. Н.А. Бохана, С.А. Ивановой. Новосибирск: Изд-во СО РАН; 2017. С. 34-46.
  7. Parshukova D, Smirnova LP, Ermakov EA, Bokhan NA, Semke AV, Ivanova SA, Buneva VN, Nevinsky GA. Autoimmunity and immune system dysregulation in schizophrenia: IgGs from sera of patients hydrolyze myelin basic protein. J Mol Recognit. 2019 Feb;32(2):e2759. doi: 10.1002/jmr.2759. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30112774.
  8. Ermakov EA, Smirnova LP, Bokhan NA, Semke AV, Ivanova SA, Buneva VN, Nevinsky GA. Catalase activity of IgG antibodies from the sera of healthy donors and patients with schizophrenia. PLoS One. 2017 Sep 25;12(9):e0183867. doi: 10.1371/journal.pone.0183867. PMID: 28945759; PMCID: PMC5612456.
  9. Ramesh R, Sundaresh A, Rajkumar RP, Negi VS, Vijayalakshmi MA, Krishnamoorthy R, Tamouza R, Leboyer M, Kamalanathan AS. DNA hydrolysing IgG catalytic antibodies: an emerging link between psychoses and autoimmunity. NPJ Schizophr.2021 Feb 26;7(1):13. doi: 10.1038/s41537-021-00143-6. PMID: 33637732; PMCID:PMC7910540.
  10. Glass LJ, Sinclair D, Boerrigter D, Naude K, Fung SJ, Brown D, Catts VS, Tooney P, O'Donnell M, Lenroot R, Galletly C, Liu D, Weickert TW, Shannon C. Brain antibodies in the cortex and blood of people with schizophrenia and controls. Transl Psychiatry.2017;7(8):e1192. Published 2017 Aug 8. doi: 10.1038/tp.2017.134
  11. Najjar S, Pahlajani S, De Sanctis V, Stern JNH, Najjar A, Chong D. Neurovascular Unit Dysfunction and Blood-Brain Barrier Hyperpermeability Contribute to Schizophrenia Neurobiology: A Theoretical Integration of Clinical and Experimental Evidence. Front Psychiatry. 2017 May 23;8:83. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00083. PMID: 28588507; PMCID: PMC5440518.
  12. Beers RFJr, Sizer IW. A spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase. J Biol Chem. 1952 Mar;195(1):133-40. PMID: 14938361.
  13. Сабирзянова А.З., Невзорова Т.А. Цитотоксичность и генотоксичность антител к нативной дезоксирибонуклеиновой кислоте при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. Российский иммунологический журнал. 2013. Т. 7 (16), № 4. С. 428-436.
  14. Ermakov E, Zaharova O, Ivanova S, Buneva V, Nevinsky G. New link between inflammation and schizophrenia: IgG with nuclease activity. European Neuropsychopharmacology. 2018; S15-S16. doi: 10.1016/j.euroneuro.2017.12.035
  15. Ermakov EA, Dmitrieva EM, Parshukova DA, Kazantseva DV, Vasilieva AR, Smirnova LP. Oxidative Stress-Related Mechanisms in Schizophrenia Pathogenesis and New Treatment Perspectives. Oxid Med Cell Longev. 2021 Jan 23;2021:8881770. doi: 10.1155/2021/8881770. PMID: 33552387; PMCID: PMC7847339.
  16. Смирнова Л.П., Кротенко Н.В., Кротенко Н.М., Логинов В.Н., Духан М.В., Иванова С.А., Мальцева Ю.Л. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах больных психическими и неврологическими расстройствами. Сибирскийвестникпсихиатрииинаркологии. 2008. № 1 (48). С. 133-135.
  17. Кротенко Н.М., Смирнова Л.П., Логинов В.Н., Иванова А.С., Семке А.В. Влияние нейролептической терапии на состояние перикисного окисления липидов и систему глутатиона у больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2010. № 2 (59). С. 133-135.
  18. Щигорева Ю.Г., Смирнова Л.П., Кротенко Н.М., Бойко А.С., Корнетова Е.Г., Семке А.В. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах периферической крови больных шизофренией с тардивной дискинезией. Современные проблемы науки и образования. 2013. № 5. С. 341.
  19. Прохорова Т.А., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Каледа В.Г., Помыткин А.Н., Бокша И.С., Бурбаева Г.Ш. Активность ферментов глутатионового обмена (глутатионредуктазы и глутатион-s-трансферазы) в тромбоцитах больных эндогенными психозами. Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17, № 1. С. 95-97.
  20. Савушкина О.К., Бокша И.С., Воробьева Е.А., Бурминский Д.С., Морозова М.А., Бурбаева Г.Ш. Активность тромбоцитарной глутатионредуктазы у больных шизофренией. Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. 2016. Т. 1. № 2 (13). С. 21-23.
  21. Nevinsky GA. Catalytic antibodies in norm and systemic lupus erythematosus. In:Khan WA(Ed.). Lupus.Rijeka,Croatia:InTech;2017:41-101. doi: 10.5772/67790
  22. Rivadeneyra-Espinoza L, Ruiz-Argüelles A. Cell-penetrating anti-native DNA antibodies trigger apoptosis through both the neglect and programmed pathways. J Autoimmun. 2006 Feb;26(1):52-6. doi: 10.1016/j.jaut.2005.10.008. Epub 2005 Dec 20. PMID: 16368224.
  23. Suchkov SV. Mechanisms underlying cytotoxicity of anti-DNA antibodies. Bull Exp Biol Med. 2001 May;131(5):475-8. doi: 10.1023/a:1017936317842. PMID: 11550058.
  24. Li Y, Cheng D, Cheng R, Zhu X, Wan T, Liu J, Zhang R. Mechanisms of U87 astrocytoma cell uptake and trafficking of monomeric versus protofibril Alzheimer's disease amyloid-β proteins. PLoS One. 2014 Jun 18;9(6):e99939. doi: 10.1371/journal.pone.0099939. PMID: 24941200; PMCID: PMC4062444.
  25. Zabłocka A, Mitkiewicz M, Macała J, Janusz M. Neurotrophic Activity of Cultured Cell Line U87 is Up-Regulated by Proline-Rich Polypeptide Complex and Its Constituent Nonapeptide. Cell Mol Neurobiol. 201 Oct;35(7):977-86. doi: 10.1007/s10571-015-0192-8. Epub 2015 Apr 5. PMID: 25841889; PMCID: PMC4572042.
  26. Кондакова И.В., Какурина Г.В., Смирнова Л.П., Борунов Е.В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами. Сибирский онкологический журнал. 2005. № 1. С. 58-61.