Исследование ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы rs1611115 (C-1021T) и симптомами шизофрении при антипсихотической терапии

Исследование ассоциации между полиморфизмом гена дофамин-бета-гидроксилазы rs1611115 (C-1021T) и симптомами шизофрении при антипсихотической терапии

 

Авторы

 

А.С. Озорнин

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия; ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского», Чита, Россия

Н.В. Говорин

Государственная Дума Федерального Собрания Российской Федерации, Москва, Россия

А.В. Сахаров

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

А.С. Дутова

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2021-1(110)-5-12

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2021; 1(110): 5-12.

 

Реферат

Известно, что нарушения в функционировании дофаминергической и норадренергической систем головного мозга вовлечены в механизмы развития шизофрении. Важным ферментом, участвующим в обмене дофамина и норадреналина, является дофамин-β-гидроксилаза. Установленное изменение активности данного фермента у больных шизофренией может быть обусловлено генетическими особенностями. Цель исследования: изучение ассоциации полиморфизма гена дофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (C-1021T) с выраженностью симптомов шизофрении у больных с первым эпизодом шизофрении на фоне терапии галоперидолом и рисперидоном. Материал и методы. Всего в исследование было включено 212 пациентов основной группы, из них 110 мужчин и 112 женщин. Всем пациентам в соответствии с МКБ-10 был выставлен диагноз: «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года, F20.09». Исследовательская выборка были разделена на две клинические группы: 1-я группа (n=105) ‒ больные принимали галоперидол, 2-я группа (n=107) – больным назначали рисперидон. Группу контроля составили 152 человека. Геномную ДНК человека выделяли из лейкоцитов цельной крови. Анализ SNPDBHC-1021Trs1611115 проводили методом полимеразно-цепной реакции. Результаты. У пациентов с шизофренией в 1,13 раза чаще присутствовали носители референсного аллеля CSNPDBHrs1611115 (C-1021T), у которых риск развития заболевания был увеличенным в 1,8 раза. Было установлено, что у носителей генотипов С/Т+Т/Т SNPrs1611115 (C-1021T) позитивные симптомы шизофрении были более выраженными, чем у носителей генотипа С/С. У носителей этих генотипов при терапии галоперидолом и рисперидоном в более короткие сроки редуцировались позитивные и общие симптомы, а при использовании галоперидола – негативные. Заключение. Полученные нами данные демонстрируют возможную роль генетических дефектов дофамин-β-гидроксилазы в механизмах развития шизофрении.При этом выраженность клинических симптомов у больных с первым эпизодом шизофрении до начала лечения и их динамика в процессе терапии антипсихотиками также ассоциированы с SNPдофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (C-1021T).

 

Ключевые слова: позитивные и негативные симптомы шизофрении, терапия пациентов с первым эпизодом шизофрении, антипсихотики, полиморфизм гена дофамин-β-гидроксилазы.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

 

Литература

  1. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия шизофрении. Русскиймедицинскийжурнал. 2004; 12 (10): 646-652.Mosolov SN. Modern antipsychotic pharmacotherapy for schizophrenia. Russian Medical Journal. 2004; 12(10):646-652 (in Russian).
  2. Carlsson A, Carlsson ML. A dopaminergic deficit hypothesis of schizophrenia: the path to discovery. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(1):137-42. doi: 10.31887/DCNS.2006.8.1/acarlsson
  3. Gaebel W, Zielasek J. Schizophrenia in 2020: Trends in diagnosis and therapy. Psychiatry Clin Neurosci. 2015 Nov;69(11):661-73. doi: 10.1111/pcn.12322
  4. Кибитов А.О., Иващенко Д.В., Сычев Д.А. Фармакогенетический подход к повышению эффективности и безопасности антипсихотической фармакотерапии шизофрении. Современнаятерапияпсихическихрасстройств. 2017; 1: 2-13. Kibitov A.O., Ivashchenko D.V., Sychev D.A. Pharmacogenetic approach to increase efficacy and safety of schizophrenia treatment with antipsychotics. Modern Therapy of Mental Disorders. 2017;1:2-13 (in Russian). doi: 10.21265/PSYPH.2017.40.4982
  5. Бочарова А.В., Степанов В.А., Марусин А.В., Харьков В.Н., Вагайцева К.В., Федоренко О.Ю., Бохан Н.А., Семке А.В., Иванова С.А. Анализ ассоциаций генетических маркеров шизофрении и ее когнитивных эндофенотипов. Генетика. 2017; 53(1): 100-108. BocharovaAV, StepanovVA, MarusinAV, KharkovVN, VagaytsevaKV, FedorenkoOYu, BokhanNA, SemkeAV, IvanovaSA. Association study of genetic markers of schizophrenia and its cognitive endophenotypes(in Russian). Genetics. 2017; 53 (1): 100-108 doi: 10.7868/S0016675817010039
  6. Gonzalez-Lopez E, Vrana KE. Dopamine beta-hydroxylase and its genetic variants in human health and disease. J Neurochem. 2020 Jan;152(2):157-181. doi: 10.1111/jnc.14893
  7. Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC. Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia. Hum Genet. 2011;130(5):635-43. doi: 10.1007/s00439-011-0989-6
  8. Punchaichira TJ, Deshpande SN, Thelma BK. Determination of Dopamine-β-hydroxylase Activity in Human Serum Using UHPLC-PDA Detection. Neurochem Res. 2018 Dec;43(12):2324-2332. doi: 10.1007/s11064-018-2653-1
  9. Long J, Huang G, Liang B, Ling W, Guo X, Jiang J, Su L. The dopamine beta-hydroxylase gene polymorphism rs1611114 is associated with schizophrenia in the Chinese Zhuang but not Chinese Han population. Mol Genet Genomics. 2016 Oct;291(5):1813-21. doi: 10.1007/s00438-016-1221-0
  10. Shakiba M, Hashemi M, Shahrabadi S, Rezaei M, Taheri M. Lack of Association Between Dopamine Beta-Hydroxylase (DBH) 19-bp Insertion/Deletion Polymorphism and Risk of Schizophrenia. Iran J Psychiatry. 2016 Oct;11(4):239-243. PMID: 28050184; PMCID: PMC5206326.
  11. Hui L, Zhang X, Huang XF, Han M, Fernandez F, Yu Y, Sun S, Li W, Chen DC, Xiu MH, Kosten TR, Zhang XY. The dopamine b-hydroxylase 19 bp insertion/deletion polymorphism was associated with first-episode but not medicated chronic schizophrenia. J Psychiatr Res. 2012 June; 46(6):733-737. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.02.016
  12. Hui L, Han M, Huang XF, Ye MJ, Zhang X, He JC, Lv MH, Soares JC, Zhang XY. Association between DβH 5'-insertion/deletion polymorphism and cognition in patients with chronic schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2016 Mar;77(3):379-85. doi: 10.4088/JCP.14m09629
  13. Long J, Huang G, Liang B, Ling W, Guo X, Jiang J, Su L. The dopamine beta-hydroxylase gene polymorphism rs1611114 is associated with schizophrenia in the Chinese Zhuang but not Chinese Han population. Mol Genet Genomics. 2016 Oct;291(5):1813-21. doi: 10.1007/s00438-016-1221-0
  14. Punchaichira TJ, Mukhopadhyay A, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK. Association of regulatory variants of dopamine β-hydroxylase with cognition and tardive dyskinesia in schizophrenia subjects. J Psychopharmacol. 2020 Mar;34(3):358-369. doi: 10.1177/0269881119895539
  15. Cubells JF, Sun X, Li W, Bonsall RW, McGrath JA, Avramopoulos D, Lasseter VK, Wolyniec PS, Tang YL, Mercer K, Pulver AE, Elston RC. Linkage analysis of plasma dopamine β-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia. Hum Genet. 2011 Nov;130(5):635-43. doi: 10.1007/s00439-011-0989-6
  16. Sun Z, Ma Y, Li W, He J, Li J, Yang X, Mao P, Cubells JF, Tang YL. Associations between the DBH gene, plasma dopamine β-hydroxylase activity and cognitive measures in Han Chinese patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2018 Mar;193:58-63. doi: 10.1016/j.schres.2017.06.028