Содержание неэстерифицированных жирных кислот и некоторых адипокинов в сыворотке крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении и характер их изменений при антипсихотической терапии

 

Авторы

 

А.С. Озорнин

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

Н.В. Говорин

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

А.В. Сахаров

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России, Чита, Россия

 

https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-1(122)-51-61

 

Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024; 1 (122): 51-61.

 

Реферат

Введение. По данным разных авторов, распространенность метаболического синдрома среди больных шизофренией составляет 27-67 %. Метаболический синдром патогенетически связан с сердечно-сосудистой патологией, которая является лидирующей причиной смертности больных шизофренией. При этом в механизмах формирования метаболического синдрома имеют значение повышенное содержание неэстерифицированных жирных кислот в сыворотке крови и аберрантная продукция адипокинов. Цель: изучить содержание неэстерифицированных жирных кислот и адипокинов (адипонектина, адипсина и лептина) в сыворотке крови у больных с первым эпизодом шизофрении при терапии галоперидолом и рисперидоном. Материал и методы. Исследование выполнено на базе отделения первого психотического эпизода ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского». В основную группу было включено 212 пациентов (109 мужского пола и 103 женского пола) с диагнозом «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (F20.09), их средний возраст составил 27±6 лет. В группу контроля вошли психически здоровые лица, не состоящие под наблюдением у психиатра (n=132), сопоставимые по полу, возрасту, массе тела, индексу массы тела с пациентами основной группы. В зависимости от купирующей терапии сформированы две клинические группы: 1-я группa(n=105) – терапия антипсихотиком первого поколения галоперидолом, 2-я группа (n=107) – терапия антипсихотиком второго поколения рисперидоном. Содержание неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в сыворотке крови измеряли с использованием колориметрического метода определения медных солей. Уровень глицерола в сыворотке крови определяли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол-3-фосфат оксидазой. Для изучения адипокинов применялся мультиплексный анализ. Результаты. У больных с первым эпизодом шизофрении до начала психофармакотерапии показатели содержания НЭЖК, адипонектина и адипсина в сыворотке крови превышали значения в группе контроля. Через 8 недель терапии галоперидолом или рисперидоном обнаружено повышение в сыворотке крови уровня НЭЖК и разнонаправленные изменения содержания адипокинов: при приеме галоперидола количество адипонектина увеличилось, а при приеме рисперидона содержание адипонектина снизилось, а концентрация лептина выросла. Заключение. Терапия галоперидолом и рисперидоном способствует однотипным изменениям содержания НЭЖК в сыворотке крови, но влияние этих препаратов на количество адипокинов различается. Необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение влияния антипсихотиков на адипокины и другие показатели липидного обмена.

 

Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, антипсихотики, галоперидол, рисперидон, метаболический синдром, неэстерифицированные жирные кислоты, адипокины.

 

Статья (pdf)

 

Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Дополнительные материалы

Для цитирования: Озорнин А.С., Говорин Н.В., Сахаров А.В.Содержание неэстерифицированных жирных кислот и некоторых адипокинов в сыворотке крови у пациентов с первым эпизодом шизофрении и характер их изменений при антипсихотической терапии. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2024. № 1 (122). С. 51-61. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2024-1(122)-51-61

Литература

  1. Heald A, Pendlebury J, Anderson S, Narayan V, Guy M, Gibson M, Haddad P, Livingston M. Lifestyle factors and the metabolic syndrome in Schizophrenia: a cross-sectional study. Ann Gen Psychiatry. 2017 Feb 15;16:12. doi: 10.1186/s12991-017-0134-6. PMID: 28289436; PMCID: PMC5310063..
  2. Naderyan Fe'li S, Yassini Ardekani SM, Fallahzadeh H, Dehghani A. Metabolic syndrome and 10-year risk of cardiovascular events among schizophrenia inpatients treated with antipsychotics. Med J Islam Repub Iran. 2019 Sep 16;33:97. doi: 10.34171/mjiri.33.97. PMID: 31696091; PMCID: PMC6825382.
  3. Liu J, Fu L. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia: Why should we care. Medicine (Baltimore). 2022 Aug 12;101(32):e29775. doi: 10.1097/MD.0000000000029775. PMID: 35960125; PMCID: PMC9371547.
  4. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Василенко Л.М., Литвинов А.В., Поляковская Т.П. Метаболические расстройства у больных шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотическими препаратами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Т. 112, № 9. С. 90‑96.
  5. Меднова И.А., Корнетова Е.Г., Иванова С.А. Модель прогнозирования метаболического синдрома у больных параноидной шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020. № 3 (108).С. 45-50. https://doi.org/10.26617/1810-3111-2020-3(108)-45-50.
  6. Kornetova EG, Kornetov AN, Mednova IA, Dubrovskaya VV, Boiko AS, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. Changes in body fat and related biochemical parameters associated with atypical antipsychotic drug treatment in schizophrenia patients with or without metabolic syndrome. Front Psychiatry. 2019 Nov 1;10:803. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00803. PMID: 31736812; PMCID: PMC6838009.
  7. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Висцеральное ожирение – ключевое звено метаболического синдрома. Ожирениеиметаболизм. 2004. № 1. С. 10-16.
  8. Mednova IA, Chernonosov AA, Kornetova EG, Semke AV, Bokhan NA, Koval VV, Ivanova SA. Levels of acylcarnitines and branched-chain amino acids in antipsychotic-treated patients with paranoid schizophrenia with metabolic syndrome. Metabolites. 2022 Sep 9;12(9):850. doi: 10.3390/metabo12090850. PMID: 36144254; PMCID: PMC9504797.
  9. Rochlani Y, Pothineni NV, Kovelamudi S, Mehta JL. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017 Aug;11(8):215-225. doi: 10.1177/1753944717711379. Epub 2017 Jun 22. PMID: 28639538; PMCID: PMC5933580.
  10. Kumari R, Kumar S, Kant R. An update on metabolic syndrome: Metabolic risk markers and adipokines in the development of metabolic syndrome. Diabetes Metab Syndr. 2019 Jul-Aug;13(4):2409-2417. doi: 10.1016/j.dsx.2019.06.005. Epub 2019 Jun 8. PMID: 31405652.
  11. Mednova IA, Boiko AS, Kornetova EG, Parshukova DA, Semke AV, Bokhan NA, Loonen AJM, Ivanova SA. Adipocytokines and metabolic syndrome in patients with schizophrenia. Metabolites. 2020 Oct 14;10(10):410. doi: 10.3390/metabo10100410. PMID: 33066473; PMCID: PMC7602179.
  12. Припачкина Е.А., Филев А.П., Говорин А.В., Терешков П.П. Содержание в сыворотке крови неэстерифицированных жирных кислот и глицерола у беременных с идиопатической желудочковой экстрасистолией. Забайкальский медицинский вестник. 2018. № 1. С. 110-114.
  13. Yang X, Sun L, Zhao A, Hu X, Qing Y, Jiang J, Yang C, Xu T, Wang P, Liu J, Zhang J, He L, Jia W, Wan C. Serum fatty acid patterns in patients with schizophrenia: a targeted metabonomics study. Transl Psychiatry. 2017 Jul 25;7(7):e1176. doi: 10.1038/tp.2017.152. PMID: 28742081; PMCID: PMC5538128.
  14. Zhou X, Long T, Haas GL, Cai H, Yao JK. Reduced levels and disrupted biosynthesis pathways of plasma free fatty acids in first-episode antipsychotic-naïve schizophrenia patients. Front Neurosci. 2020 Jul 29;14:784. doi: 10.3389/fnins.2020.00784. PMID: 32848558; PMCID: PMC7403507.
  15. Braun K, Oeckl J, Westermeier J, Li Y, Klingenspor M. Non-adrenergic control of lipolysis and thermogenesis in adipose tissues. J Exp Biol. 2018 Mar 7;221(Pt Suppl 1):jeb165381. doi: 10.1242/jeb.165381. PMID: 29514884.
  16. Scigliano G, Ronchetti G, Girotti F. Autonomic nervous system and risk factors for vascular disease. Effects of autonomic unbalance in schizophrenia and Parkinson's disease. Neurol Sci. 2008 Feb;29(1):15-21. doi: 10.1007/s10072-008-0853-1. Epub 2008 Apr 1. PMID: 18379735.
  17. Song X, Fan X, Song X, Zhang J, Zhang W, Li X, Gao J, Harrington A, Ziedonis D, Lv L. Elevated levels of adiponectin and other cytokines in drug naïve, first episode schizophrenia patients with normal weight. Schizophr Res. 2013 Oct;150(1):269-73. doi: 10.1016/j.schres.2013.07.044. Epub 2013 Aug 19. PMID: 23968860.
  18. Hönig GJ. Esquizofrenia y antipsicóticos: alteraciones metabólicas y efectividad terapéutica [Schizophrenia and antipsychotics: Metabolic alterations and therapeutic effectivity]. Vertex. 2018 Mar;29(138):139-147. Spanish. PMID: 30605187.
  19. Liu D, Luo S, Li Z. Multifaceted roles of adiponectin in rheumatoid arthritis. Int Immunopharmacol. 2015 Oct;28(2):1084-90. doi: 10.1016/j.intimp.2015.08.013. Epub 2015 Aug 22. PMID: 26307192.
  20. Scotece M, Conde J, López V, Lago F, Pino J, Gómez-Reino JJ, Gualillo O. Adiponectin and leptin: new targets in inflammation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Jan;114(1):97-102. doi: 10.1111/bcpt.12109. Epub 2013 Jul 26. PMID: 23834523.
  21. Toussirot É, Binda D, Gueugnon C, Dumoulin G. Adiponectin in autoimmune diseases. Curr Med Chem. 2012;19(32):5474-80. doi: 10.2174/092986712803833119. PMID: 22876925.
  22. Малашенкова И.К., Крынский С.А., Огурцов Д.П., Мамошина М.В., Захарова Н.В., Ушаков В.Л., Величковский Б.М., Дидковский Н.А. Роль иммунной системы в патогенезе шизофрении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018. Т. 118, № 12. С. 72‑80. https://doi.org/10.17116/jnevro201811812172.
  23. Zhou Q, Ge Q, Ding Y, Qu H, Wei H, Wu R, Yao L, Wei Q, Feng Z, Long J, Deng H. Relationship between serum adipsin and the first phase of glucose-stimulated insulin secretion in individuals with different glucose tolerance. J Diabetes Investig. 2018 Sep;9(5):1128-1134. doi: 10.1111/jdi.12819. Epub 2018 Mar 22. PMID: 29432659; PMCID: PMC6123022.
  24. Wang CJ, Zhang ZJ, Sun J, Zhang XB, Mou XD, Zhang XR, Shang XF, Zhang TQ. Serum free Fatty acids and glucose metabolism, insulin resistance in schizophrenia with chronic antipsychotics. Biol Psychiatry. 2006 Dec 15;60(12):1309-13. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.03.014. Epub 2006 May 2. PMID: 16650386.
  25. Ward KM, Yeoman L, McHugh C, Kraal AZ, Flowers SA, Rothberg AE, Karnovsky A, Das AK, Ellingrod VL, Stringer KA. Atypical Antipsychotic Exposure May Not Differentiate Metabolic Phenotypes of Patients with Schizophrenia. Pharmacotherapy. 2018 Jun;38(6):638-650. doi: 10.1002/phar.2119. PMID: 29722909; PMCID: PMC6014920.
  26. Исаева А.П., Гаппарова К.М., Чехонина Ю.Г., Лапик И.А. Свободные жирные кислоты и ожирение: состояние проблемы. Вопросы питания. 2018. Т. 87, № 1. С. 18-27. doi: 10.24411/0042-8833-2018-10002.
  27. Bartoli F, Crocamo C, Clerici M, Carrà G. Second-generation antipsychotics and adiponectin levels in schizophrenia: A comparative meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Oct;25(10):1767-74. doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.06.011. Epub 2015 Jun 20. PMID: 26164075.
  28. Raposo NR, Ferreira AS, Gattaz WF. Body mass index increase, serum leptin, adiponectin, neuropeptide Y and lipid levels during treatment with olanzapine and haloperidol. Pharmacopsychiatry. 2011 Jul;44(5):169-72. doi: 10.1055/s-0031-1280793. Epub 2011 Jul 5. PMID: 21732272.
  29. Balõtšev R, Haring L, Koido K, Leping V, Kriisa K, Zilmer M, Vasar V, Piir A, Lang A, Vasar E. Antipsychotic treatment is associated with inflammatory and metabolic biomarkers alterations among first-episode psychosis patients: A 7-month follow-up study. Early Interv Psychiatry. 2019 Feb;13(1):101-109. doi: 10.1111/eip.12457. Epub 2017 Jul 18. PMID: 28719155.
  30. Potvin S, Zhornitsky S, Stip E. Antipsychotic-induced changes in blood levels of leptin in schizophrenia: a meta-analysis. Can J Psychiatry. 2015 Mar;60(3 Suppl 2):S26-34. PMID: 25886677; PMCID: PMC4418620.
  31. Wang Y, Zheng X, Xie X, Qian W, Zhang L, Ren W. Correlation of increased serum adipsin with increased cardiovascular risks in adult patients with growth hormone deficiency. Endocr Pract. 2019 May;25(5):446-453. doi: 10.4158/EP-2018-0541. Epub 2019 Jan 18. PMID: 30657359.
  32. Wang Y, Zheng X, Xie X, Qian W, Ren Z, Chen Y, Wu X, Liao K, Ren W. Body fat distribution and circulating adipsin are related to metabolic risks in adult patients with newly diagnosed growth hormone deficiency and improve after treatment. Biomed Pharmacother. 2020 Dec;132:110875. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110875. Epub 2020 Nov 3. PMID: 33254428.
  33. Василенко М.А., Кириенкова Е.В., Скуратовская Д.А., Затолокин П.А., Миронюк Н.И., Литвинова Л.С. Роль продукции адипсина и лептина в формировании инсулинорезистентности у больных абдоминальным ожирением. Доклады академии наук. 2017. Т. 475, № 3. С. 336-341. doi: 10.7868/S0869565217210228.
  34. Plaisance EP, Grandjean PW, Judd RL, Jones KW, Taylor JK. The influence of sex, body composition, and nonesterified fatty acids on serum adipokine concentrations. Metabolism. 2009 Nov;58(11):1557-63. doi: 10.1016/j.metabol.2009.04.038. Epub 2009 Jul 9. PMID: 19592049; PMCID: PMC7134378.
  35. Punyadeera C, Zorenc AH, Koopman R, McAinch AJ, Smit E, Manders R, Keizer HA, Cameron-Smith D, van Loon LJ. The effects of exercise and adipose tissue lipolysis on plasma adiponectin concentration and adiponectin receptor expression in human skeletal muscle. Eur J Endocrinol. 2005 Mar;152(3):427-36. doi: 10.1530/eje.1.01872. PMID: 15757860.
  36. Lin Y, Peng Y, He S, Xu J, Shi Y, Su Y, Zhu C, Zhang X, Zhou R, Cui D. Serum IL-1ra, a novel biomarker predicting olanzapine-induced hypercholesterolemia and hyperleptinemia in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Jun 8;84(Pt A):71-78. doi: 10.1016/j.pnpbp.2018.01.020. Epub 2018 Feb 1. PMID: 29410009.
  37. Aguilar Cordero MJ, González Jiménez E, Álvarez Ferré J, Padilla López CA, Rivas García F, Perona JS, García Aguilar R. Estudio de los niveles séricos de leptina, ceruloplasmina y lipoproteína (a) como indicadores del riesgo cardiovascular en una población de adolescentes de Granada (España) [Study of the serum levels of leptin, ceruloplasmin and lipoprotein (a) as indicators of cardiovascular risk in a population of adolescents in Granada (Spain)]. Nutr Hosp. 2011;26(5):1130-1133. doi: 10.1590/S0212-16112011000500032.
  38. der Merwe MT, Panz VR, Crowther NJ, Schlaphoff GP, Gray IP, Froguel P, Joffe BI, Lönnroth PN. Free fatty acids and insulin levels--relationship to leptin levels and body composition in various patient groups from South Africa. Int J Obes Relat Metab Disord. 1999 Sep;23(9):909-17. doi: 10.1038/sj.ijo.0800969. PMID: 10490795.
  39. Penninx BWJH, Lange SMM. Metabolic syndrome in psychiatric patients: overview, mechanisms, and implications. Dialogues Clin Neurosci. 2018 Mar;20(1):63-73. doi: 10.31887/DCNS.2018.20.1/bpenninx.PMID: 29946213; PMCID: PMC6016046.